I farmaci che influenzano la funzione renale possono influenzare le concentrazioni sieriche di litio e anche un piccolo aumento della sua concentrazione può essere pericoloso, poiché l'intervallo terapeutico del litio è ristretto.
Gli ioni di litio non influenzano l'attività degli enzimi epatici e non subiscono biotrasformazione, vengono escreti dal corpo invariati.
Interazione con alcune classi di farmaci:
Antipsicotici. Il litio, se necessario, può essere somministrato contemporaneamente agli antipsicotici. Ci sono prove che quando viene combinato con antipsicotici nelle persone di mezza età e negli anziani, a volte si verifica neurotossicità reversibile. Tuttavia, questa combinazione di farmaci è ragionevolmente sicura ed efficace quando gli antipsicotici e il litio sono usati in dosi moderate e il paziente è strettamente monitorato; tuttavia, questa combinazione di farmaci deve essere interrotta non appena si ottiene l'effetto terapeutico del litio. Con una combinazione di antipsicotici e litio, il tremore può diventare generalizzato; alcuni pazienti presentano anche un peculiare deterioramento del proprio stato mentale, tensione interna, agitazione, irritabilità, esplosività, labilità emotiva, impulsività, deterioramento della memoria per l'attualità. Sono possibili effetti collaterali extrapiramidali e ipercinesia; ci sono stati casi di un quadro clinico simile alla sindrome neurolettica maligna. Reazioni neurossiche gravi si verificano estremamente raramente: ad esempio, l'encefalopatia tossica acuta può svilupparsi con un profondo offuscamento della coscienza, sintomi neurologici cerebrali, cerebellari e staminali e segni di edema cerebrale. Molto spesso, l'encefalopatia è stata notata quando il litio è stato combinato con aloperidolo, ma è stata anche descritta quando è stata combinata con tioridazina, perfenazina e tiotissene. Fattori come alte dosi di farmaci, patologie organiche del sistema nervoso centrale, presenza di infezioni, febbre e disidratazione predispongono a reazioni neurotossiche con questa combinazione di farmaci. L'uso del litio in combinazione con antipsicotici può anche portare ad un aumento di peso.
Carbamazepina ("Finlepsin"). La combinazione di litio con carbamazepina viene utilizzata per il TIR persistente, tuttavia, secondo alcuni dati, la carbamazepina può aumentare gli effetti collaterali del litio.
Nella maggior parte dei casi, la combinazione di carbamazepina e litio è ben tollerata, ma nei pazienti a rischio (con segni di un effetto neurotossico del litio o con una storia di malattie neurologiche), i sintomi di un effetto neurotossico sono possibili anche sullo sfondo di un moderato concentrazioni di farmaci nel sangue. Entrambi i farmaci causano ipotiroidismo, quindi durante la terapia è necessario monitorare la funzione della tiroide. Il litio può ridurre la leucopenia e la neutropenia causate dalla carbamazepina, ma il litio non è un mezzo per prevenire la depressione ematopoietica. Può anche ridurre l'iponatriemia causata dalla carbamazepina.
Acido valproico. A volte può aumentare l'efficacia del litio nel TIR persistente.
Antidepressivi triciclici (amitriptilina). Il litio può aumentare l'effetto terapeutico degli antidepressivi, ma aumenta anche il rischio di intossicazione. Sono stati descritti rari casi di convulsioni con una combinazione di amitriptilina e litio ad alte dosi, nonché complicazioni cardiovascolari e ipotiroidismo durante l'assunzione di litio e antidepressivi triciclici per più di sei mesi. Ci sono prove del verificarsi di segni di un effetto neurotossico sotto forma di tremore, compromissione della memoria, distraibilità, disorganizzazione del pensiero, anche a normali concentrazioni di litio nel sangue e dosi moderate di amitriptilina. La sindrome serotoninergica è stata diagnosticata in un certo numero di pazienti sullo sfondo di una combinazione di litio e clomipramina.
Gli antidepressivi sono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (fluoxetina). La combinazione di litio con antidepressivi di questo gruppo, di regola, è ben tollerata, ma può anche causare effetti avversi: intossicazione del SNC e ipertensione arteriosa o ipotensione. In generale, il litio può potenziare gli effetti serotoninergici degli SSRI, causando così caratteristici effetti collaterali neurologici e gastrointestinali. Occasionalmente sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica. Gli antidepressivi di questo gruppo possono aumentare gli effetti collaterali del litio.
Gli antidepressivi sono inibitori delle monoaminossidasi. La combinazione di litio con farmaci di questo gruppo può causare la sindrome serotoninergica.
farmaci dopaminergici. Sullo sfondo di una combinazione di litio e levodopa, è possibile lo sviluppo di discinesie e allucinazioni; quando combinato con metildopa, gli effetti collaterali neurotossici possono svilupparsi in modo sproporzionato rispetto alla concentrazione di litio nel plasma sanguigno.
Verapamil. In pazienti con processi neoplastici complicati da malattie cardiovascolari possono verificarsi effetti cardiotossici e altri effetti collaterali.
Ormoni tiroidei. Quando il litio è combinato con tiroxina o liotironina, il rilascio dell'ormone tiroideo diminuisce.
Preparati di iodio. Non è consigliabile combinare a causa di un pronunciato effetto collaterale sulla funzione tiroidea.
Farmaci antipertensivi. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina di tipo 1 possono aumentare i livelli sierici di litio, portando alla tossicità del litio; pertanto, è meglio che i pazienti che assumono litio prescrivano farmaci antipertensivi di altri gruppi (beta-bloccanti, prazosina). La metildopa in combinazione con il litio può causare confusione, tremore, disartria, visione offuscata, letargia, disforia. Il litio riduce l'effetto ipotensivo della clonidina.
Diuretici ("diuretici"). Se combinato con diuretici tiazidici (ad esempio idroclorotiazide), l'escrezione di litio diminuisce e la sua concentrazione sierica aumenta, il che può portare a intossicazione da litio. I diuretici risparmiatori di potassio sono più sicuri; i dati sulla combinazione di litio con diuretici dell'ansa e inibitori dell'anidrasi carbonica sono contraddittori. Il litio è talvolta combinato con un diuretico risparmiatore di potassio o tiazidico per ridurre la poliuria indotta dal litio o il diabete insipido nefrogeno. I diuretici osmotici riducono la concentrazione di litio nel sangue, il che può portare a una diminuzione dell'efficacia della terapia e al verificarsi di mania o depressione "svolta".
Alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (indometacina, fenilbutazone) aumentano il riassorbimento del litio nei reni e, di conseguenza, la sua concentrazione nel sangue, che può portare all'intossicazione. Ketorolac è incompatibile con i preparati al litio.
Metronidazolo, tetracicline. La concentrazione sierica di litio aumenta. Sono stati descritti casi di grave intossicazione renale con l'uso combinato di litio e metronidazolo.
Teofillina, aminofillina. La concentrazione sierica di litio diminuisce, il che può portare a una diminuzione dell'efficacia della terapia, al verificarsi di mania o depressione.
Glicosidi cardiaci (digitossina). Questa combinazione non è raccomandata a causa dell'aumento degli effetti tossici del litio e dello sviluppo di aritmie.
Rilassanti muscolari. Il litio può potenziare la loro azione. Se è necessario un trattamento chirurgico con l'uso di miorilassanti, è necessario avvisare l'anestesista dell'assunzione di litio e interrompere l'assunzione 48-72 ore prima dell'operazione.
anestetici per inalazione. È necessario annullare la preparazione al litio 1-2 giorni prima dell'operazione.
Caffeina. Il tremore indotto dal litio può essere esacerbato.
etanolo. Il litio allevia l'euforia alcolica, riduce il desiderio di alcol e il deterioramento cognitivo causato dall'alcolismo. Con l'astinenza da alcol, il litio è inefficace. Come con altri depressivi del SNC, l'interazione dell'etanolo con il litio può causare sedazione o confusione.
I sali di litio iniziarono ad essere utilizzati come mezzo di terapia preventiva dal 1963 e alla fine degli anni '60 divenne chiaro che il loro uso prolungato ha un chiaro effetto preventivo nei pazienti con disturbi affettivi ricorrenti (Schou M., 1969; Mikhalenko I.N., Nuller Yu.L., 1970).
Si è scoperto che il litio previene i disturbi di fase patologici dell'umore e dell'attività mentale, ad es. stabilizza gli stati emotivi di fondo di una persona. Ecco perché i sali di litio hanno contribuito all'isolamento di una classe indipendente di farmaci psicotropi chiamati normotimici o timostabilizzatori (timoisoleptici - secondo la nomenclatura Beck)., Beshkeg R., 1961).
Secondo i dati moderni, l'indicazione principale per l'uso terapeutico dei sali di litio sono gli stati ipomaniacali e maniacali di moderata gravità e l'efficacia della terapia è maggiore, più semplice è la sindrome, ad es. più i suoi tratti psicopatologici si avvicinano alla tipica mania (classica). L'utilità del litio nel trattamento della depressione rimane controversa. I sali di litio non possono essere considerati un efficace antidepressivo. Il litio ha un effetto terapeutico positivo solo in stati depressivi lievi misti ad affetti, ad es. mantenendo le precedenti fasi maniacali intervallate. Il litio non è indicato per il trattamento della depressione endogena grave, né è consigliabile prescriverlo per la depressione reattiva e nevrotica. Allo stesso tempo, ci sono raccomandazioni per l'inclusione del litio nel regime di trattamento nel trattamento delle condizioni depressive resistenti. La terapia preventiva viene eseguita per molto tempo (a volte per anni). Una brusca cessazione dell'assunzione di stabilizzatori dell'umore può portare alla rapida insorgenza di disturbi affettivi. L'annullamento della terapia profilattica dovrebbe avvenire gradualmente, nell'arco di diverse settimane. Il paziente deve essere avvertito del probabile deterioramento della condizione.
Nonostante il comprovato effetto preventivo dei sali di litio e l'introduzione di questi farmaci nella pratica clinica sia uno dei risultati più significativi della psicofarmacologia clinica, l'uso del litio è attualmente limitato dai seguenti fattori.
Alta frequenza di effetti collaterali.
❖ Tremore al litio.
❖ Disturbi dispeptici (nausea, vomito, diarrea).
❖ Aumento del peso corporeo (dovuto principalmente al consumo eccessivo di alcol).
❖ Disfunzione renale (poliuria con polidipsia secondaria, glomerulopatia, nefrite interstiziale, insufficienza renale).
o Effetto cardiotossico (ipokaliemia). o Violazione del metabolismo dei sali d'acqua.
❖ Convulsioni convulsive (che ne rendono impossibile l'uso in pazienti con epilessia).
❖ Meno spesso - un effetto sulla funzione della ghiandola tiroidea (gozzo, esoftalmo, ipertiroidismo).
Complessità del controllo: il contenuto di litio nel sangue del paziente deve essere determinato settimanalmente per il 1° mese, poi 1 volta in 2 settimane per il 2° mese, dopo 6 mesi - ogni 2 mesi e solo se le condizioni del paziente con litio sono stabili per un anno, puoi controllarne il livello 3-4 volte l'anno.
La necessità per i pazienti di seguire una dieta salina. I cambiamenti nella quantità di acqua nel corpo e il contenuto di vari sali influiscono sulla quantità di litio escreto dal corpo, a seguito della quale la sua concentrazione nel sangue diminuisce o aumenta. L'assunzione eccessiva di sali di sodio provoca una diminuzione dei livelli di litio e, al contrario, la loro carenza può portare a livelli tossici di litio. Una diminuzione della quantità di liquidi nel corpo (ad esempio, con sudorazione eccessiva) porta a disidratazione e intossicazione da litio. Il litio deve essere usato con cautela in caso di violazione del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti (disidratazione, uso combinato con diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea).
L'uso del litio è ostacolato dal suo piccolo intervallo terapeutico. Abbastanza spesso, l'effetto clinico si verifica a quelle dosi di litio che danno effetti collaterali pronunciati, che portano all'intossicazione da litio. I sali di litio hanno l'intervallo più piccolo tra le concentrazioni terapeutiche e tossiche di tutti i farmaci usati in psichiatria. L'effetto terapeutico dei sali di litio è dovuto alla presenza costante di una certa quantità di litio nel corpo. A concentrazioni troppo basse, l'effetto dei farmaci non appare, a concentrazioni eccessivamente elevate è possibile lo sviluppo di intossicazione da litio. L'intervallo ottimale per la manifestazione dell'azione preventiva dei sali di litio è la concentrazione di litio nel plasma sanguigno di 0,6-1 mmol / l.
La terapia profilattica con carbonato di litio inizia con dosi giornaliere minime. Una settimana dopo, viene determinata la concentrazione di litio nel sangue e, se non raggiunge 0,6 mmol / l, la dose giornaliera di litio viene aumentata e la concentrazione viene nuovamente controllata dopo una settimana. Di solito, quando si utilizzano dosi medie di carbonato di litio, la sua concentrazione nel sangue viene mantenuta entro 0,4-0,6 mmol / l. È stata rilevata una certa relazione tra i risultati della terapia e la dose di litio necessaria per raggiungere una concentrazione terapeutica stabile: la prognosi è migliore nei casi in cui sono sufficienti piccole dosi del farmaco (fino a 1000 mg) per raggiungere la concentrazione richiesta, e , al contrario, dove la concentrazione terapeutica è raggiunta a una dose superiore a 1500 mg, la prognosi è peggiore (Mosolov S.N., 1983).
In una serie di disturbi psicopatologici, è stata dimostrata la bassa efficacia della terapia con sale di litio. Questi includono:
Un rapido cambiamento dei cicli di episodi maniacali e depressivi (più di 3-4 all'anno): di solito non è curabile con il litio, poiché l'effetto profilattico del farmaco si manifesta generalmente dopo 5-6 mesi dall'inizio del trattamento;
Stati affettivi misti (mania arrabbiata, ansiosa, depressione agitata);
Lesioni cerebrali organiche (parkinsonismo, aterosclerosi cerebrale, conseguenze di trauma cranico);
epilessia;
Debutto sotto forma di una fase depressiva delle malattie, nel cui quadro clinico ci sono pronunciate fluttuazioni affettive bipolari.
Altri farmaci usati per trattare i disturbi dell'umore
La carbamazepina è stata utilizzata per il trattamento dei disturbi affettivi sin dagli anni '80. viste le proprietà antimaniacali e timostabilizzanti in esso presenti. La conferma teorica dell'azione normotimica della carbamazepina è stata avanzata da K. Roz1 e _[. Banner (1982) l'ipotesi del kindling dell'amigdala, secondo la quale l'esistenza di stimoli sottosoglia prolungati e periodici nei disturbi affettivi porta all'esaurimento del potenziale del sistema GABAergico. Il meccanismo d'azione normotimico della carbamazepina è stato spiegato sia dal blocco delle irritazioni aspecifiche delle strutture cerebrali sia dal blocco delle funzioni inibitorie svolte dal sistema GABAergico (inibizione delle transaminasi nell'ippocampo, nei gangli della base e nella corteccia cerebrale). Secondo questa teoria, la capacità della carbamazepina di sopprimere i processi di accensione, soprattutto quelli espressi nel sistema limbico, spiega la sua efficacia nel trattamento dei disturbi affettivi.
I primi studi sull'effetto terapeutico della carbamazepina nei disturbi affettivi e schizoaffettivi hanno mostrato la sua elevata efficacia nel sollievo degli stati maniacali, paragonabile all'efficacia (e addirittura superiore) dei tradizionali farmaci antimaniacali (Okisha T., Yusitois I. e !a], 1973; Vovin R. Ya. et al., 1985; 51-11 K., 1986;
La manifestazione delle proprietà preventive della carbamazepina avviene abbastanza rapidamente.
Un effetto stabile con la successiva formazione di remissione in carbamazepina si osserva già nei primi 2-3 mesi di trattamento. Allo stesso tempo, il tasso di sviluppo dell'azione clinica della carbamazepina è molto più alto di quello del litio, il cui effetto preventivo può essere giudicato non prima di 6 mesi di trattamento. Lo stato maniacale durante la terapia con carbamazepina regredisce principalmente a causa delle componenti affettive e ideomotorie. Gli stati maniacali persistenti, di regola, perdono la gravità dei sintomi. Innanzitutto, diminuisce la gravità delle manifestazioni psicopatiche, in particolare il conflitto e la rabbia. I risultati del trattamento dei disturbi depressivi hanno mostrato che l'affetto dell'ansia è più suscettibile alla riduzione, così come le depressioni classiche, nella cui struttura sono rappresentate tutte le componenti della triade depressiva. Esperienze vitali di malinconia, ansia perdono la loro posizione dominante nelle lamentele dei pazienti e non hanno lo stesso carattere doloroso. Le sottodepressioni durante la terapia con questo farmaco vengono modificate e assumono il carattere di condizioni asteniche, in cui i disturbi astenoipocondriaci emergono.
Studi comparativi sull'effetto clinico dei farmaci del gruppo degli stabilizzatori dell'umore hanno mostrato che in termini di gravità dell'azione preventiva in relazione alle fasi depressive, la carbamazepina supera i sali di litio, ma è leggermente inferiore a loro in termini di effetto sugli attacchi maniacali (Mosolov SN, Kostyukova EG, Kuzavkova M. .V., 1994). L'efficacia riscontrata della carbamazepina nei pazienti con un decorso continuo di psicosi con un rapido cambiamento di fase merita un'attenzione particolare. È stata inoltre accertata l'elevata efficacia della carbamazepina rispetto al litio nelle psicosi atipiche e schizoaffettivo. Pertanto, la carbamazepina è il farmaco di elezione per la terapia normotimica nelle psicosi affettive e schizoaffettive, con predominanza di disturbi depressivi nel corso della malattia, nonché in un decorso continuo con un rapido cambio di fase.
La natura a lungo termine della terapia preventiva delle crisi affettive e schizoaffettivo determina l'importanza della questione dell'interazione della carbamazepina con altri farmaci psicotropi (neurolettici, antidepressivi, tranquillanti). Va tenuto presente che la carbamazepina, avendo un potente effetto induttivo sul sistema degli isoenzimi del citocromo P450 (ZA4, ZA5, ZA7), migliora il metabolismo di tutti i farmaci assunti insieme ad essa, metabolizzati da questi enzimi, il che porta ad una diminuzione nella concentrazione di questi farmaci nel siero del sangue. Inoltre, la carbamazepina riduce l'efficacia dei contraccettivi orali.
Gli effetti collaterali della carbamazepina sono più pronunciati, di regola, nelle prime fasi della terapia. Il loro aspetto serve come linea guida nella selezione di una dose adeguata per un ulteriore trattamento profilattico. I più comuni sono sonnolenza, linguaggio offuscato, vertigini, lieve atassia, diplopia, leucopenia, disturbi dispeptici, meno spesso - trombocitopenia, eosinofilia, edema, aumento di peso, ecc. Questi effetti collaterali scompaiono rapidamente a una velocità individuale aumentando il dosaggio per ciascun paziente e non richiedono l'interruzione del farmaco. Nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente, anche senza riduzione della dose. Durante il trattamento con carbamazepina si osservano talvolta reazioni cutanee allergiche, più spesso sotto forma di orticaria o eritema. Si ritiene che la frequenza delle reazioni allergiche cutanee nel trattamento con carbamazepina sia maggiore nei pazienti psichiatrici rispetto ai pazienti con epilessia, il che è associato ai fenomeni di sensibilizzazione già esistenti in questi pazienti ad altri farmaci psicotropi precedentemente assunti. Nella maggior parte dei casi sono lievi (sotto forma di un'eruzione eritematosa maculopapillare), si verificano principalmente all'inizio della terapia e scompaiono dopo l'interruzione della carbamazepina o l'uso di antistaminici. In alcuni pazienti che assumono carbamazepina, nella prima fase della terapia si sviluppa una leucopenia a breve termine. Non è correlato al livello di concentrazione del farmaco nel siero del sangue. I cambiamenti, di regola, si verificano entro limiti clinicamente accettabili, sono reversibili e non richiedono l'interruzione del farmaco. In rari casi si sviluppano agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia. Dato il rischio di sviluppare complicanze ematologiche, si raccomanda di effettuare regolari esami del sangue clinici (1 volta in 3 mesi) durante la terapia con carbamazepina.
Il trattamento con carbamazepina inizia con piccole dosi, che vengono prescritte la sera, la dose viene aumentata gradualmente - di 100 mg ogni 2-3 giorni fino al massimo tollerato. la dose giornaliera è distribuita uniformemente su un'assunzione di 3 volte, vengono prescritte forme prolungate di carbamazepina
2 volte al giorno: mattina e sera. Quando compaiono gli effetti collaterali, la dose viene ridotta, tornando a quella precedente, che è considerata la massima tollerata per questo paziente. Questa dose viene lasciata per l'intero periodo di ulteriore trattamento. Se non vi è un chiaro effetto preventivo, nel corso della terapia, le dosi di carbamazepina vengono adeguate. Allo stesso tempo, i criteri per l'insufficiente efficacia sono segnali come l'assenza di una completa riduzione delle crisi epilettiche o dinamiche positive in termini di decorso della malattia (cioè se i pazienti non subiscono un cambiamento nella loro durata da un attacco all'altro, non c'è diminuzione della gravità dei sintomi psicopatologici, non c'è aumento della durata della remissione). Il periodo di tempo per il quale viene valutata l'efficacia della terapia profilattica con dosi inizialmente selezionate di carbamazepina viene impostato individualmente per ciascun paziente ed è determinato in base alle caratteristiche del decorso della malattia, alla frequenza delle ricadute. L'indicazione per la correzione dei dosaggi è la comparsa nei pazienti in remissione di fluttuazioni affettive del livello subclinico sotto forma di ipomania o subdepressione. L'aumento della dose viene effettuato allo stesso ritmo lento dell'inizio della terapia.
FARMACI NORMOTIMI (SALE DI LITIO)
I sali di litio sono stati usati per trattare gli stati maniacali dal 1949. Solo nel 1970. sono state ottenute prove convincenti della loro elevata efficacia terapeutica e sono stati sviluppati metodi per prevenire numerosi effetti collaterali. Un'alternativa ai sali di litio nella psicosi maniaco-depressiva può essere neurolettici e farmaci antiepilettici: carbamazepina, clonazepam e valproato.
Nel 19° secolo ai pazienti con gotta venivano prescritti sali di litio, poiché l'urato di litio è altamente solubile in acqua. All'inizio del 20° secolo, il bromuro di litio divenne noto come sedativo e anticonvulsivante. Tra le indicazioni per il suo utilizzo c'era la mania. Negli anni '40 i cardiologi hanno proposto di sostituire nella dieta dei pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca parte del cloruro di sodio con cloruro. Ciò ha portato molti pazienti a una grave intossicazione, persino fatale.
Lo scienziato australiano Cade, dopo aver isolato i composti nitrosi tossici dalle urine dei malati di mente. ha studiato la loro azione in un esperimento sulle cavie. Allo stesso tempo, gli animali hanno ricevuto sali di litio per aumentare la solubilità degli urati. Il carbonato di litio ha causato letargia nelle cavie. Nel 1949 Il carbonato di litio è stato utilizzato con successo nel trattamento di diversi pazienti affetti da mania.
Il litio è il metallo alcalino più leggero (gruppo la). Le sue proprietà chimiche sono le stesse di sodio e potassio. Nei fluidi biologici, la concentrazione di litio è determinata mediante fotometria a fiamma o spettrofotometria ad assorbimento atomico. Tracce di litio sono state trovate nei tessuti dei mammiferi, sebbene il suo ruolo fisiologico non sia stato stabilito.
Lo ione di litio in concentrazione terapeutica non ha un effetto psicotropo nelle persone sane (non provoca sedazione, depressione o euforia). Nei pazienti con psicosi maniaco-depressiva, il litio mostra proprietà antimaniacali e normotimiche (normalizza l'umore durante la mania e la depressione).
Gli ioni di litio, penetrando nei neuroni attraverso i canali veloci del sodio, possono causare un singolo potenziale d'azione. Tuttavia, il litio non viene escreto dalle cellule N / a/A-ATPasi. Il gradiente di litio tra l'ambiente extracellulare e il citoplasma cellulare viene attenuato. La ritenzione a lungo termine del litio nelle cellule altera il trasporto transmembrana degli ioni sodio e potassio. Questo interrompe i processi elettrici nella membrana.
Nel sistema nervoso centrale, il litio inibisce il rilascio di dopamina e noradrenalina causata dalla depolarizzazione e dagli ioni calcio, aumenta l'assorbimento neuronale e la deposizione presinaptica di questi neurotrasmettitori, non influenza i recettori della dopamina e gli adrenorecettori; nell'ippocampo aumenta il rilascio di serotonina; stimola la sintesi di acetilcolina. È possibile che il litio inibisca l'attività catalitica dell'inositolo monofosfatasi, che riduce la formazione di fosfatidilinositolo difosfato come substrato della fosfolipasi C. Il litio riduce anche l'attività dell'adenilato ciclasi e della guanilato ciclasi. Il blocco degli enzimi interrompe la produzione di secondi messaggeri: diacilglicerolo, inositolo trifosfato, cAMP e cGMP.
Il litio viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, creando un picco di concentrazione nel sangue 2-4 ore dopo l'ingestione. Non si lega alle proteine plasmatiche. Penetra lentamente nella barriera ematoencefalica. La concentrazione di litio nel cervello è il 40-50% della concentrazione nel sangue. Si accumula selettivamente nello striato, nell'ipotalamo e nella ghiandola pituitaria.
Circa il 95% di una singola dose di litio viene eliminato nelle urine (1/3-2/3 in 6-12 ore, il resto entro 10-14 giorni); L'80% viene riassorbito nei tubuli contorti prossimali. L'emivita di eliminazione è di 20-24 ore. Con l'assunzione ripetuta, l'escrezione di litio accelera nei primi 5-6 giorni, quindi si instaura uno stato equilibrato, quando l'assunzione nel corpo è uguale all'eliminazione. Negli anziani, l'escrezione di litio rallenta.
Circa l'1% del litio viene escreto con le feci, il 4-5% con il sudore. Con l'aumento della sudorazione, l'escrezione di ioni di litio prevale sulla rimozione di ioni di sodio. La concentrazione di litio nella saliva è il doppio di quella nel plasma sanguigno, nelle lacrime è la stessa del sangue. Il litio passa nel latte materno.
Il volume di distribuzione e la clearance del litio cambiano con l'iponatriemia (comorbilità, diminuzione della quantità di acqua ed elettroliti nel corpo). La ritenzione di litio è causata da butadione, indometacina e diuretici del gruppo tiazidico. L'escrezione renale di litio è accelerata da eufillin, diacarb. diuretici osmotici, triamterene.
Le indicazioni per la nomina dei sali di litio sono il sollievo della mania acuta e la prevenzione delle ricadute della psicosi maniaco-depressiva. La terapia viene eseguita solo con un contenuto sufficiente di ioni sodio e normale funzione del sistema cardiovascolare e dei reni. In un attacco acuto di mania, i sali di litio riducono i disturbi dell'umore espansivi-euforici e gli impulsi eccessivi. L'effetto terapeutico arriva lentamente - dopo 8-10 giorni. L'azione preventiva è volta a prolungare gli intervalli tra le fasi della psicosi maniaco-depressiva, sopprimendo sia la fase maniacale che quella depressiva. Solo il 60-80% dei pazienti è sensibile alla terapia con sali di litio.
Il litio ha una piccola ampiezza di azione terapeutica, pertanto è necessario controllarne la concentrazione nel sangue (l'analisi viene eseguita 8-10 ore dopo la somministrazione). Per un trattamento efficace e sicuro della mania acuta, è necessario creare una concentrazione di litio di 0,9-1,1 milliequivalenti / l, per la prevenzione della ricaduta della psicosi maniaco-depressiva - 0,6-1 meq / l. L'intossicazione può verificarsi quando la concentrazione terapeutica viene superata di 2-3 volte.
La prima volta che la concentrazione di litio viene determinata il 5° giorno dopo l'inizio del trattamento, poiché durante questo periodo diventa stabile. Con un aumento della dose di litio, lo studio della concentrazione viene ripetuto dopo altri 5 giorni. Dopo aver stabilito la dose terapeutica ottimale, i test vengono eseguiti meno frequentemente.
L'interruzione della terapia di mantenimento con litio può essere accompagnata da una ricaduta della mania con tentativi di suicidio.
I sali di litio sono usati per ripetute esacerbazioni di depressione endogena, disturbi schizoaffettivi, alcolismo cronico,
I preparati al litio vengono assunti per via orale in compresse e capsule. Ha vinto più popolarità CARBONATO DI LITIO(in compresse a lento rilascio - CONTEMNOL). Questo sale è caratterizzato da una bassa igroscopicità e da un debole effetto irritante sull'intestino.
OSSIBUTIRATO DI LITIO iniettato nei muscoli. L'anione GHB conferisce al farmaco proprietà antiaggressive. proprietà nootropiche e antiipossiche.
Gli effetti collaterali del litio sono nausea, vomito, diarrea, sonnolenza, edema periferico, eruzione cutanea simile all'acne, reazioni allergiche (dermatite, vasculite). In rari casi, l'iperplasia diffusa benigna della tiroide si sviluppa senza un'interruzione significativa della funzione ormonale. Aumento della secrezione dell'ormone stimolante la tiroide Y 131 tiroide, il contenuto di proteine leganti lo iodio e tiroxina nel sangue diminuisce moderatamente. Si pensa che il litio interferisca con la iodurazione della tirosina. Il litio può causare sintomi di iperfunzione delle ghiandole paratiroidi e diabete insipido nefrogeno (la sensibilità dell'adenilato ciclasi renale all'azione della vasopressina diminuisce, compaiono sete e poliuria).
La terapia al litio a lungo termine provoca nefrite interstiziale cronica (l'insufficienza renale di solito non si sviluppa), effetti simili all'insulina, appiattimento dei denti T su un ECG? leucocitosi, gli uomini possono sviluppare disfunzioni sessuali.
Un lieve grado di intossicazione da litio, che si verifica al picco della concentrazione terapeutica nel sangue, si manifesta con sedazione, tremore, nausea, vomito, dolore addominale e diarrea. L'avvelenamento grave è caratterizzato da confusione, iperreflessia, tremore evidente, disartria, atassia, convulsioni, segni neurologici focali, aritmia, ipotensione arteriosa, albuminuria, vomito indomabile, diarrea profusa. Il coma si sviluppa con esito fatale. Il modo più efficace per trattare l'intossicazione da litio è l'emodialisi.
L'assunzione di sali di litio durante la gravidanza è pericolosa per la madre e il feto, soprattutto in caso di terapia concomitante con diuretici e dieta priva di sale. Ai neonati vengono diagnosticati disturbi reversibili: depressione del SNC, ipotensione muscolare, soffio cardiaco. Il trattamento al litio delle donne all'inizio della gravidanza è accompagnato nei neonati dall'anomalia cardiovascolare di Ebstein (deformità della valvola tricuspide). La frequenza di questa anomalia nella popolazione è di 1 caso ogni 20.000 nati vivi, con terapia con sali di litio - 1 caso ogni 5.000. La diagnosi può essere fatta perinatale mediante ecografia. L'anomalia è suscettibile di correzione chirurgica. La carbamazepina e il valproato sono più fetotossici dei sali di litio.
I sali di litio sono controindicati nelle malattie del sistema cardiovascolare, dei reni, del fegato, dell'ulcera peptica, della colecistite, della disfunzione tiroidea, della cataratta, dell'ipersensibilità, della gravidanza. Per il periodo di trattamento interrompere l'allattamento al seno
I sali di litio sono composti di litio dissocianti che vengono utilizzati come farmaci psicotropi con uno spettro d'azione antimaniacale. In URSS, il carbonato di litio e l'idrossibutirrato di litio sono ammessi per uso medico. L'effetto dei sali di litio sul sistema nervoso centrale caratterizzati principalmente dalla loro capacità di fermare l'eccitazione maniacale acuta e prevenire attacchi di disturbi affettivi. A differenza di molti altri psicofarmaci, L.s. anche con un uso prolungato, non intaccano la memoria e l'intelligenza. Il litio idrossibutirrato ha anche proprietà sedative e antiipossiche, dovute alla presenza nella sua molecola del residuo della molecola dell'acido g-idrossibutirrico.
A dosi terapeutiche HP hanno un effetto inotropo positivo e cronotropo negativo sul cuore e, quindi, aumentano la forza e rallentano il ritmo delle contrazioni cardiache, oltre a prevenire lo sviluppo di aritmie, aumentare la velocità volumetrica del flusso sanguigno coronarico, aumentare il contenuto di glicogeno e RNA nel sistema di conduzione del cuore e dei cardiomiociti.
Escreti nelle urine, gli ioni di litio aumentano la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali in esso contenuti. Inoltre, L.s. stimolare la leucopoiesi.
Meccanismi di azione psicotropa HP. poco studiato.È noto solo che gli ioni di litio sono antagonisti degli ioni sodio nei processi di trasporto di questi ultimi attraverso le membrane cellulari delle cellule nervose e muscolari. Sotto l'influenza di HP ci sono anche cambiamenti nel metabolismo bioenergetico, carboidratico, lipidico e proteico e nel metabolismo di alcuni neurotrasmettitori (norepinefrina, serotonina, encefaline) e la sensibilità ad essi dei corrispondenti recettori sulle membrane dei neuroni. Dopo l'introduzione di HP. gli ioni di litio nel corpo sono distribuiti in modo non uniforme nei tessuti e nelle strutture del cervello. Si trovano nelle concentrazioni più elevate nei reni e ulteriormente (in ordine decrescente di contenuto) nel sangue, nel fegato, nel diencefalo, nel mesencefalo e nella corteccia cerebrale.
Quando si utilizza l'ossibutirrato di litio, gli ioni di litio vengono assorbiti nel sangue più velocemente e penetrano nel sistema nervoso centrale rispetto a quando si utilizzano i suoi altri sali. L'escrezione degli ioni di litio dal corpo avviene attraverso i reni. Circa il 50% della dose somministrata viene escreta nelle urine al giorno. Escrezione renale nel sangue, nonché sul contenuto di sodio e potassio nel corpo. Con un basso contenuto di sodio nelle urine, gli ioni di litio vengono riassorbiti nei tubuli renali, il che porta ad un aumento del contenuto di litio nel sangue. L'aumento dell'escrezione di ioni di litio nelle urine e la riduzione della loro concentrazione nel sangue contribuisce all'introduzione di sodio nel corpo. Come psicofarmaci H.s. utilizzato principalmente negli stati maniacali e ipomaniacali, per la prevenzione e l'eliminazione dei disturbi affettivi (ad esempio con psicosi maniaco-depressive, schizoaffettive e altre), nonché per l'eliminazione dei disturbi comportamentali caratterizzati da impulsività, aggressività ed eccitazione (ad esempio , con psicosi organiche, psicopatie ecc.).
Come mezzo per eliminare i disturbi affettivi HP. utilizzato nella complessa terapia dell'alcolismo. Nella pratica psichiatrica, L.s. spesso usato insieme ad antipsicotici, tranquillanti e antidepressivi, che aumenta l'efficacia del trattamento. Efficacia terapeutica HP dipende dal livello di concentrazione di ioni di litio nel sangue, che non deve essere inferiore a 0,6, ma non superiore a 1,2-1,6 meq / l, poiché se queste concentrazioni vengono superate si sviluppano segni di intossicazione da litio. Effetto collaterale HP manifestato da una compromissione della funzionalità renale, nonché dal metabolismo del sale marino con lo sviluppo di una sindrome simile al diabete, disturbi dispeptici e diarrea. A causa dell'effetto inibitorio degli ioni di litio sulla funzione della tiroide, con l'uso prolungato dei suoi sali, possono svilupparsi gozzo diffuso e un temporaneo aumento del peso corporeo.
Effetti collaterali e tossici HP sul sistema cardiovascolare manifestato da tachicardia sinusale, extrasistolia, diminuzione delle dimensioni dell'onda T sull'ECG e effetto tossico sul sistema nervoso centrale. - debolezza muscolare, tremore, atassia, contrazioni muscolari fascicolari, ipercinesi coreatetoide e convulsioni epilettiformi. Di norma, il verificarsi di questi effetti è associato a un sovradosaggio del farmaco in assenza di un adeguato controllo sul livello terapeutico degli ioni di litio nel sangue. Detto questo, è consigliabile determinare la concentrazione di ioni di litio nel sangue all'inizio del trattamento almeno una volta alla settimana e, successivamente, una volta ogni 2-4 settimane. Se il trattamento viene effettuato senza monitorare il contenuto di ioni di litio nel sangue, i suoi preparati devono essere prescritti in una dose giornaliera non superiore a 2 g.
Effetti collaterali scompaiono dopo l'interruzione temporanea o la riduzione della dose dei farmaci. Se si verificano effetti collaterali ed effetti tossici, vengono prescritti bicarbonato di sodio, eufillina, diacarb, urea. Di seguito sono riportate le modalità di applicazione, le dosi, le formulazioni e le condizioni di conservazione dei principali preparati a base di litio. Il carbonato di litio (Lithii carbonas) viene somministrato per via orale il primo giorno alla dose giornaliera di 0,6-0,9 g Con buona tolleranza, a partire dal 2° giorno di trattamento, viene aumentato di 0,3 g al giorno fino ad una dose giornaliera di 1,5-2 , 1 g (a volte fino a 2,4 g). La dose giornaliera è divisa equamente in 3-4 dosi durante il giorno. Dopo la scomparsa dello stato maniacale, la dose giornaliera viene gradualmente ridotta a 1,2-0,6 g A scopo profilattico, il farmaco viene prescritto in una dose giornaliera di 0,3-0,6 g, aumentandolo a 0,9-1,2 g.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,3 g, rivestite con film.
Magazzinaggio: in un luogo asciutto. All'estero, il carbonato di litio viene prodotto anche sotto forma di compresse (Lithionite-durel, Lithium-durulez, ecc.), Che forniscono un effetto prolungato del farmaco.
Moduli di rilascio: compresse da 0,5 g e fiale da 2 ml di una soluzione al 20%.
Magazzinaggio: lista B: in luogo asciutto.
Bibliografia: Nuovi dati sulla farmacologia e sull'uso clinico dei sali di litio, ed. E.I. Lyubimova, M., 1984, bibliogr.
Molti di noi sono stati bagnati da un'ondata di interesse per il "biohacking" eseguito dall'imprenditore Sergei Fage (che critichiamo), Sergei ha recentemente pubblicato una seconda serie sulle sue avventure nella vita. Ammettiamo che alcuni dettagli di "hacking dei fagi" ci interessassero e abbiamo deciso di scoprire, ad esempio, cosa dice la scienza sull'assunzione di litio.
Per non cliccare troppo, ecco una citazione dalla colonna di Faguet:
Litio. Otteniamo circa 1-3 mg di litio dall'acqua al giorno. È prescritto a pazienti con disturbo bipolare in dosaggi da 800 a 2000 mg al giorno. Prendo 100 mg al giorno, che è da 10 a 20 volte inferiore a quello che è considerato sicuro per il trattamento umano.
Ci sono due ragioni. In primo luogo, è stato dimostrato che il litio migliora la neurogenesi e in molti modi influisce positivamente sul corpo: ecco un elenco di oltre 50 studi che lo confermano. In secondo luogo, da un punto di vista soggettivo, grazie al litio, divento più resistente allo stress.
Semplicemente non c'è motivo per non assumere il litio in dosi così piccole. Tutto questo ragionamento dopo l'ultimo articolo sull'argomento che il litio è dannoso mostra che i critici non capiscono un cazzo di medicina e non sanno leggere.
Forniamo dati aggiuntivi sul litio in modo che le menti curiose dei lettori possano continuare ad approfondire la conoscenza che non tutto è così semplice e binario come presenta l'avanguardia del "biohacking".
Il litio è stato a lungo usato per trattare i disturbi mentali. Medici antichi, romani, medievali usavano l'acqua di sorgenti speciali per curare mania, disturbi affettivi, pazienti in stato di "agitazione" ed "euforia". Gli scienziati moderni hanno scoperto che queste acque avevano un'alta concentrazione di questo metallo alcalino.
Nel 1949, lo scienziato australiano John Cade notò attraverso esperimenti su porcellini d'India che i sali di litio avevano un effetto calmante. Successivamente, dopo aver testato i farmaci su se stesso, iniziò ad usarli in pazienti con mania, schizofrenia e depressione.
L'uso dei sali di litio nei pazienti con mania ha avuto un effetto calmante così forte che Cade ha iniziato ad associare la mania alla mancanza di litio nel corpo.
Sfortunatamente, gli effetti collaterali hanno avuto il loro pedaggio. I sali di litio, che iniziarono ad essere usati come sostituti del normale sale da cucina nella dieta dei pazienti ipertesi, portarono alla morte e negli Stati Uniti la FDA vietò l'uso di preparati al litio fino al 1970.
Nella medicina moderna, i preparati al litio appartengono al gruppo degli stabilizzatori dell'umore - medicinali progettati per stabilizzare l'umore nelle persone con malattie mentali.
Sono usati sotto forma di sali, principalmente carbonato. Vengono utilizzati anche citrato, orotato, succinato, cloruro, solfato e altri composti.
I preparati al litio più comuni sono:
In Russia, viene utilizzato principalmente solo carbonato di litio.
Il litio ha un effetto multiforme sul sistema nervoso. Uno degli effetti principali è la stimolazione della ricaptazione da parte delle terminazioni adrenergiche della noradrenalina e della serotonina. Questo inibisce l'attività noradrenergica, che forma lo sviluppo di stati affettivi.
Il litio agisce anche come antagonista degli ioni sodio nelle cellule nervose e muscolari - questo provoca un rallentamento nella conduzione degli impulsi nervosi.
Gli ioni di litio aumentano anche la sensibilità di alcune aree del cervello alla dopamina.
Secondo alcuni rapporti, i preparati al litio bloccano l'attività degli enzimi coinvolti nella sintesi dell'inositolo, una sostanza coinvolta nella regolazione della sensibilità neuronale.
Ai nostri tempi, medicinali a base di sali di litio sono usati per il trattamento delle malattie mentali: stati maniacali e ipomaniacali, per la prevenzione dei disturbi affettivi bipolari e schizoaffettivi. Può essere utilizzato anche quando trattamento dell'alcolismo cronico, come parte di una terapia complessa per la depressione. Nominato da un medico.
Inoltre, si può distinguere l'uso esterno del succinato di litio nel trattamento di alcune malattie della pelle, come la dermatite seborroica, le micosi e altre.
Dosaggio di litio
La concentrazione terapeutica minima di litio nel sangue è 0,6 mmol / l e la massima consentita è 1,6 mmol / l. In pratica si sconsiglia di superare la concentrazione di 1,2 mmol/l.
Le concentrazioni profilattiche possono essere inferiori: 0,2-0,4 mmol/l, tuttavia possono anche causare spiacevoli effetti collaterali.
Nei disturbi psicotici, di solito iniziare con 0,6-0,9 g di carbonato di litio. Con una buona tolleranza, il secondo giorno viene prescritto 1,2 g e la dose viene aumentata ogni giorno di 0,3 g fino a una dose giornaliera di 1,5-2,1 g Se necessario, il dosaggio può essere aumentato a 2,4 g / giorno (con sangue di controllo obbligatorio ). A dosi superiori a 2 g al giorno, il farmaco non è raccomandato per più di 1-2 settimane. I pazienti anziani devono ricevere litio a dosi inferiori rispetto ai pazienti più giovani.
Dopo la scomparsa dei sintomi psicotici, il dosaggio viene gradualmente ridotto a 1,2-0,6 g al giorno. In caso di recidiva di fenomeni psicotici, il dosaggio viene nuovamente aumentato a un livello efficace. Dopo 7-10 giorni dal raggiungimento ripetuto del pieno effetto terapeutico, la dose viene nuovamente ridotta gradualmente.
Per riferimento: Sergei Fage, con cui abbiamo iniziato questo testo, assume microdosi di litio (ne parleremo di seguito): scrive che assume un dosaggio “10-20 volte inferiore a quello terapeutico: 0,1 g/giorno”.
Controindicazioni ed effetti collaterali
I preparati al litio sono molto tossici, il loro uso dovrebbe essere sotto la supervisione del medico curante. Gli effetti collaterali comuni sono tremore alle mani, esacerbazione di malattie del tratto gastrointestinale, sete, sviluppo di aritmie cardiache, debolezza muscolare e frequente bisogno di urinare, compromissione della funzionalità renale.
Un aumento della concentrazione di litio nel sangue superiore a 1,5-2,0 mmol / l può causare avvelenamento acuto, le cui manifestazioni possono essere nausea costante, aumento del tremore alle mani, contrazioni muscolari, vomito, diarrea, sonnolenza, confusione.
In futuro è possibile un aumento dei sintomi: la manifestazione di convulsioni, sintomi neurologici focali, diminuzione della pressione arteriosa, oliguria, sviluppo di stupore e coma. Le concentrazioni tossiche di litio possono causare danni irreversibili al sistema nervoso centrale, fino alla morte inclusa.
Controindicazioni all'uso: compromissione della funzione escretrice renale, gravidanza e allattamento, disturbi della conduzione cardiaca, diabete di tipo 1 e di tipo 2, malattie della tiroide, età fino a 15 anni o età avanzata, esaurimento generale del corpo, assunzione durante una dieta priva di sale , esacerbazione di malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale, iponatriemia, assunzione di farmaci diuretici o ACE inibitori, intolleranza individuale al farmaco, cataratta, osteoporosi, leucemia, diarrea cronica che può causare un cambiamento dell'equilibrio elettrolitico, disidratazione.
Un punto a parte è l'interesse degli scienziati per le mini-dosi di litio. Secondo numerosi studi, hanno molti effetti versatili sul corpo in assenza di effetti collaterali pronunciati che possono verificarsi quando i sali di litio vengono utilizzati in dosi terapeutiche.
Ecco alcuni effetti supportati dalla ricerca delle mini-dosi di litio.
Effetto neuroprotettivo di microdosi di preparazioni al litio
Secondo numerosi studi, i preparati al litio hanno spiccate proprietà neurorigenerative e possono essere utilizzati per il trattamento e la prevenzione delle malattie cerebrovascolari: ictus, tromboembolismo, lesioni traumatiche dei nervi cranici. C'è una diminuzione del rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza, la memoria migliora, aumenta il volume e la densità della materia grigia del cervello.
Articoli di ricerca e scientifici:
Le microdosi di litio aumentano la formazione ossea epotrebbe essere un farmaco per il trattamento dell'osteoporosi
Ricerca e articoli:
Le microdosi di farmaci al litio riducono il rischio di alcuni tipi di cancro, e anche inibire la diffusione di metastasi del cancro del retto e del glioma (tumore al cervello) come parte di una terapia complessa.
Ricerca e articoli:
Prevenzione del melanoma, leucemia e terapia del cancro alla prostata con litio
Esistono anche studi che dimostrano l'efficacia dei sali di litio nella prevenzione del melanoma e nel trattamento della leucemia, il cancro alla prostata.
I preparati al litio inibiscono lo sviluppo dell'aterosclerosi vascolare, riducono i livelli di glucosio nel sangue e proteggono dallo sviluppo del diabete di tipo 2.
Piccole dosi di preparati al litio inibiscono lo sviluppo dell'insufficienza renale, mentre dosi elevate possono causarlo:
Ricerca:
Vale anche la pena saperlo l'affermazione di rallentare la progressione della sclerosi laterale amiotrofica durante la terapia con litio è stata confutata: I test clinici sul litio nella SLA terminano presto per inutilità. 2010.
La ricerca mostra che microdosi di sali di litio proteggano i telomeri- sezioni speciali alle estremità dei cromosomi, la cui lunghezza diminuisce ad ogni divisione cellulare.
Quando i telomeri si esauriscono, la cellula perde la sua capacità di dividersi. Questo fenomeno limita l'aspettativa di vita massima di una persona, che è di 110-120 anni.
I preparati al litio hanno un'ampia gamma di effetti, da quelli ben studiati a quelli sospetti. Ma a causa dell'elevato numero di effetti collaterali, controindicazioni e, in generale, dell'argomento dell'interazione con il corpo umano, che non è stato completamente studiato, non è consigliabile utilizzare questi farmaci per prevenire una particolare malattia, migliorare la memoria e altri effetti senza consultare il medico. Prenditi cura di te.
Testo: Alexey Kalik
