Odmerjanje po volumnu- tehnološko delovanje, ki obsega merjenje določene prostornine tekočine ob ohranjanju dane natančnosti.
Odmerki po prostornini raztopin alkohola različnih koncentracij, klorovodikove kisline in standardnih raztopin, zapisanih v receptu pod pogojnim imenom, razen perhidrola, prečiščena voda in za injiciranje, vodne raztopine zdravilnih snovi (vključno s sladkornim sirupom), galenska in novogalenska zdravila (tinkture, tekoči izvlečki, adonizid itd.). Volumensko odmerjanje je manj natančno kot masno odmerjanje.
Pravila odmerjanja glede na volumen
1. Pravilna določitev nivoja tekočine. Delavčeve oči naj bodo na ravni meniskusa. Če oko gleda pod kotom, je zaradi pojava paralakse možna velika napaka pri odmerjanju. Raven brezbarvne tekočine je nastavljena vzdolž spodnjega meniskusa, obarvana - vzdolž zgornjega.
2. Pravilna izbira opreme za točenje. Tanjši kot je merilni del opreme, natančnejše je doziranje.
3. Naprave za doziranje dajejo pravilne odčitke le pri temperaturi njihovega graduiranja, običajno pri 20 ° C, saj se pri segrevanju volumen točene tekočine spreminja. Nihanja volumna vode dosežejo 0,12-0,13% na vsakih 5 ° C; eter - 0,5%, zato je treba tekočine meriti le pri sobni temperaturi.
4. Tekočino, ki ostane na stenah birete, je treba pustiti odtekati 2-3 s.
5. Zadnja kapljica ni predmet točenja, saj so merilne naprave kalibrirane ob upoštevanju zadnje kapljice, ki ostane v nosilcu pipete ali birete.
6. Čistoča stekla ima velik vpliv na natančnost doziranja. Birete in pipete je treba vsaj enkrat na 7-10 dni prati s suspenzijo gorčičnega prahu v vodi v razmerju 1:20 ali z raztopino SMS.
7. Majhne (do 1 ml) prostornine se dozirajo v kapljicah.
Standardni merilnik razdalje, kot ga opredeljuje GF, je naprava, ki pri 20 ° C razprši 20 kapljic vode v 1 ml. Zunanji premer 3 mm in notranji premer 0,6 mm, ki tvori kapljice. Število kapljic v 1 ml (1,0 g) različnih tekočih produktov v tabeli kapljic GF je označeno s standardnim merilnikom kapljic. V praksi se namesto standardnega kapilarnega merilnika uporabljajo pipete za oči, ki so predhodno kalibrirane v skladu s standardnim kapilarnim merilnikom. Umerjanje "nestandardnega" merilnika kapljic se izvede s tehtanjem mase 20 kapljic odmerjene tekočine 5-krat. Z izračunom se določi razmerje med standardom in prejetimi kapljicami, kar omogoča poenotenje odmerjanja kapljic v skladu s standardnim merilnikom kapljic.
Standardni merilnik merilnikov ima zunanji premer izstopne cevi 3 mm, notranji premer 0,6 mm in je umerjen proti destilirani vodi s tehtanjem 5 krat 20 kapljic, katerih masa mora biti od 0,95 do 1,05 g. zaradi prostega pretoka tekočine mora biti merilnik hitrosti v strogo navpičnem položaju.
Oprema je glede na natančnost doziranja razdeljena v 2 razreda: graduirana steklena posoda in laboratorijska volumetrična steklena posoda.
Diplomirana steklena posoda
Diplomirana steklena posoda ni merilni instrument. Nalepke so nameščene za lažjo izbiro pri izdelavi določene količine. Nalepke so nameščene na stene kozarcev ali na dno steklenic.
Laboratorijska volumetrična steklena posoda
Laboratorijska volumetrična steklena posoda je označena za merjenje prostornine. Posode so umerjene pri 20 0 C. Za merilne merilne posode je potrebno obvezno preverjanje vsaj enkrat letno.
odmerjanje lekarniških kapljic R andomizacija
V lekarniški praksi se skupaj z masnim odmerjanjem pogosto uporablja volumsko odmerjanje in kapljice. Volumensko doziranje je manj natančno kot masno odmerjanje, saj na njegovo natančnost vplivajo številni dejavniki: temperatura, narava tekočine, polmer merilne naprave, položaj očesa glede na valj itd. Na primer zmogljivost merilne naprave z naraščajočo temperaturo naraščajo, zato te naprave dajejo pravilne odčitke le pri temperaturi njihovega graduiranja, običajno pri 20 ° C, saj se pri segrevanju volumen dozirane tekočine spreminja. Nihanja volumna vode dosežejo 0,12-0,13% na vsakih 5 ° C; eter - 0,5%. Zato morate tekočine meriti samo pri sobni temperaturi.
Na natančnost merjenja vpliva pravilna določitev nivoja tekočine. Oko delavca mora biti na ravni meniskusa, sicer je zaradi paralakse neizogibna pomembna napaka, torej navidezni premik nivoja tekočine. Da bi se izognili pojavu paralakse, izdelujejo birete enake višine, običajno 450 mm. Raven brezbarvne tekočine je nastavljena vzdolž spodnjega meniskusa, obarvana - vzdolž zgornjega.
Polmer birete je pomemben dejavnik, ki vpliva na natančnost merjenja, saj je prostornina tekočine za merjenje (v, ml) je enako:
V TEKUČINE = PG 2 -X,
kje v- prostornina tekočine, ml; G- polmer birete, mm; NS- višina stebra tekočine v bireti, mm.
Posledično majhne količine tekočin
| |
| ^ Oznaka 7 \ Naše k vsebina a |
| Riž. 7.3. Lekarniška bireta. |
meriti je treba z biretami in čevlji z majhnim polmerom.
Na natančnost merjenja vpliva čas, ko tekočina izteče (del tekočine, ki meji na stene, teče veliko počasneje).
Tekočino, ki ostane na stenah birete, je treba pustiti, da odteče 2-3 s.
Čistoča stekla ima velik vpliv na natančnost merjenja. Birete in pipete je treba prati vsaj enkrat na teden, po možnosti s suspenzijo gorčičnega prahu v razmerju 1:20 v vodi pri temperaturi 60 ° C. Gorčica vsebuje saponine in je dobro razkužilo in detergent. Možna je uporaba raztopin vodikovega peroksida z detergenti ("Navodila za pripravo tekočih zdravil po masni volumni", odobrena z odredbo Ministrstva za zdravje ZSSR št. 412 z dne 23.06.72). Birete, pipete, steklene dele zanje po potrebi operemo (vendar najmanj 7-10 dni kasneje) ("Navodilo o sanitarnem režimu v lekarnah", odobreno z odredbo št. 581).
Nove možnosti zaščite birete pred kontaminacijo se odpirajo z uporabo silicijevih silicijevih spojin. Silikonski premaz notranje površine birete omogoča hitro in brez odstopanja v prostornini točenje tekočin, vključno z viskoznimi, na primer sladkornim sirupom.
Tako na natančnost volumskega odmerjanja vpliva veliko večje število dejavnikov kot masno odmerjanje, zaradi česar je slednje - masno odmerjanje - najbolj natančno. Vendar pa volumsko odmerjanje znatno prihrani čas v primerjavi z masnim odmerjanjem, v nekaterih primerih pa tudi natančnejše odmerjanje v obliki raztopin higroskopskih zdravil (kalcijev klorid, natrijev bromid itd.). Skladnost z ustreznimi delovnimi pogoji vam omogoča, da zmanjšate negativne dejavnike, ki vplivajo na natančnost merjenja, in dosežete visoko produktivnost dela.
Za merjenje sestavin tekočih zdravil se uporabljajo farmacevtske birete, pipete, merilniki kapic.
Lekarniške birete. Naprava lekarniške birete je prikazana na sl. 7.3.
Riž. 7.4. Lekarniška pipeta.
Trenutno je lekarniška mreža opremljena z biretami iz 2 vzorcev, ki jih je razvil TsANII (VNIIF): z dvosmernim ventilom (vzorec 1957) in z ročnim pogonom (vzorec 1962). Namestitve biret so sklop, katerega glavni deli so: sama bireta, dovodna posoda in dovodna cev. Birete so opremljene z 8, 16 in 20 biretami. Bireta je graduirana steklena cev, ki je s pomočjo dovodne cevi povezana s posodo za dovajanje koncentriranih raztopin.
jarek. Na spodnjo vejo birete je pritrjena steklena konica, ki ni vključena v merilni del birete. V bireti z dvosmernim zapornim ventilom so dovodne posode iz stekla. Če želite napolniti tekočino iz dovodne posode, obrnite ventil z naslikanim koncem čepa navzgor. Ko pipo obrnete s pobarvanim koncem navzdol, tekočina odteče.
V ročni bireti so posode za hranjenje iz polietilena. Glavna značilnost te vrste birete je prisotnost tako imenovanih membranskih ventilov, od katerih ima vsak membranske ventile: polnjenje in odtok. Ventili so ročno povezani z gumboma za polnjenje in izpust. Če odvijete ventil za polnjenje, bo tekočina vstopila v bireto skozi dovodno cev, če pa odprete ventil za odtok, bo iztekla iz birete. Trenutno se birete proizvajajo v kapacitetah 10, 25, 60, 100 in 200 ml (slednje za vodo).
Vsi deli birete se morajo tesno prilegati skupaj. Posebno pozornost je treba nameniti ventilom, katerih deli morajo biti tesno nameščeni. V ta namen se uporabljajo posebna maziva: poleti - parafin (ali ceresin) z vazelinom enako ali mešanica 1 dela vazelina in 3 delov brezvodnega lanolina; pozimi - mešanica 1 dela parafina, 2-3 delov vazelina in 5 delov brezvodnega lanolina - Mast se stopi v vodni kopeli, filtrira.
Lekarniška pipeta. Lekarniška pipeta (slika 7.4) je namenjena merjenju majhnih količin tekočin. Komplet pipete je sestavljen iz graduirane cevi, zožene na dnu in ima 2 cevi: zgornjo in stransko. Na zgornjo je nameščena sferična gumijasta pločevinka, ki služi za pnevmatski vnos tekočine. Na stransko cev je nameščena majhna gumijasta cev, katere prosti konec je zaprt s kroglico ali trdim gumijastim zamaškom. Pipeta je opremljena s steklenico z nalepko za dovod tekočine, v kateri mora biti pipeta. Pipete so na voljo v prostorninah 3, 6, 10 in 15 ml.
Pri delu z biretami in pipetami ni dovoljeno meriti tekočine z razliko deljenj. Ne
dovoljena je uporaba birete in pipete s slabo namočenimi notranjimi stenskimi površinami.
Naprava za merjenje kap. Majhne (do 1,0 ml) količine tekočin merimo s kapljicami, ki nastanejo pri iztekanju iz standardnega števca kapljic. Standardni merilnik kapice, kot ga opredeljuje GF, je naprava, ki pri 20 ° C odvaja 20 kapljic vode v 1 ml. Površina takega merilnika velikosti kapljic ima zunanji premer 3 mm in notranji premer 0,6 mm. Število kapljic v 1 ml (1,0 g) različnih tekočih produktov v "tabeli kapljic" GF je označeno s standardnim merilnikom kapljic. V praksi se namesto standardnega kapilarnega merilnika uporabljajo pipete za oči, ki so predhodno kalibrirane v skladu s standardnim kapilarnim merilnikom. Umerjanje "nestandardnega" merilnika kapljic je posledica dejstva, da masa pade (R) odvisno od površine, ki tvori kapljice, to je od polmera pipete. Teža padca se izračuna po formuli:
| P = |
2pg-a
Kje R- izguba teže, g; r - polmer zunanjega premera pipete, mm; ampak- površinska napetost tekočine, N / m; g- pospešek gravitacije, m / s 2. Z izračunom se določi razmerje med standardom in prejetimi kapljicami, kar omogoča poenotenje odmerjanja kapljic v skladu s standardnim merilnikom kapljic.
testna vprašanja
1.
Kako lahko zagotovite natančnost odmerjanja glede na
masa v tehnologiji dozirnih oblik?
2. Od katerih meroslovnih značilnosti v večji meri
natančnost odmerjanja majhnih količin zdravil je odvisna
snovi v tehnologiji dozirnih oblik?
3. Utemeljite pravilno izbiro tehtnic za odmerjanje po teži.
4. Naredite primerjavo odmerjanja med maso in količino.
5. Razložite prednosti odmerjanja glede na težo
volumsko odmerjanje in kapljice in obratno.
6. Kakšen je namen umerjanja merilnika kapljic po meri?
7. Kateri dejavniki določajo natančnost odmerjanja po teži,
volumen in padci?
8. Na katere meroslovne značilnosti vpliva načrtovanje
ravnotežna razdalja od oporne točke do težišča?
9. Kako vpliva na natančnost odmerjanja po teži in prostornini?
opredelitev pravil za delo z tehtnicami, utežmi, lekarniško bireto,
pipeta, standardni števec kapljic?
| 13S |
Trdne oblike doziranja
8. poglavje
PRAH (PULVER)
Po definiciji GF XI, praški- trdna dozirna oblika za notranjo in zunanjo uporabo, sestavljena iz ene ali več zdrobljenih snovi in ima lastnost pretočnosti.
Praški so med dozirnimi oblikami, ki se uporabljajo že približno 3000 let pred našim štetjem. e., vendar do danes niso izgubili svojega pomena. Pri nas je količina praškov v ekstremni formulaciji lekarn od 20 do 40%, odvisno od regije (mesta, okrožja, regije, regije) in letnega časa. Široko uporabo praškov je mogoče razložiti z njihovimi prednostmi pred drugimi dozirnimi oblikami:
1) visoka farmakološka aktivnost,
pleteno s finim mletjem zdravilnih snovi;
2) enostavnost izdelave v primerjavi s tab
trakovi, tablete;
3) prenosljivost in večja stabilnost, kadar
shranjevanje v primerjavi s tekočimi zdravili
obrazci;
4) vsestranskost kompozicije, lahko vključuje neor
ganske in organske snovi, vključno
roški rastlinskega in živalskega izvora ter
tudi majhne količine tekočih in viskoznih snovi
podjetja.
Prah ima tudi številne pomanjkljivosti:
1) počasneje v primerjavi z rešitvami
delovanje zdravilnih učinkovin, saj slednje
v prahu, preden se absorbirajo, morajo
hitenje;
2) nekatere snovi lahko spremenijo lastnosti
pod vplivom okolja: a) izgubiti kristal
voda za lizacijo, na primer natrijev sulfat, natrijev tetraborat itd.; b) absorbira ogljikov dioksid iz zraka in se pretvori v druge spojine. Na primer, magnezijev oksid se pretvori v magnezijev karbonat; c) sprememba pod vplivom atmosferskega kisika (oksidacija askorbinske kisline), vlage (dušenje analgina, amidopirina, suhega ekstrakta belladonne);
3) nekatere zdravilne snovi v obliki
Roshkov draži sluz
tanka lupina (kalijev in natrijev bromid), ki
ni opaziti pri uporabi v obliki raztopin;
4) snovi grenkega okusa, vonja in barve
neprijetno in neprijetno za sprejemanje. Takšni praški iz
bolnika pustite v kapsulah.
Nekatere od zgornjih pomanjkljivosti je mogoče zlahka odpraviti z ustrezno embalažo praškov.
KLASIFIKACIJA. ZAHTEVE ZA PRAH
Praške razvrščamo glede na način uporabe, sestavo in naravo odmerjanja (shema 8.1).
SHEMA 8.1. Razvrstitev prahu
Jaz po izpustu
Porazdelitev (zdravilne snovi so predpisane za 1 odmerek, navedeno je število odmerkov. Pri izračunu skupne mase zdravilnih učinkovin se njihova količina, predpisana za ... odmerek, pomnoži s številom odmerkov)
GF XI za praške nalaga naslednje zahteve: pretočnost, enakomernost, dovoljena odstopanja v masi posameznih odmerkov, barvo, okus, vonj, embalažo in obliko, ki ustrezajo sestavinam v sestavi. V skladu z navodili GF XI morajo biti praški, gledani s prostim očesom, homogeni in z velikostjo delcev največ 0,16 mm, razen če je v zasebnih izdelkih navedeno drugače. Praške, ki se uporabljajo za zdravljenje ran, poškodovane kože in sluznic, ter praške za novorojenčke in otroke, mlajše od 1 leta, morajo biti sterilni in pripravljeni v aseptičnih pogojih. Velikost delcev je 0,1 mm.
Farmacevtska industrija proizvaja zdravilne snovi z velikostjo kristalov od 70 do 1000 mikronov, zato mnoge snovi zahtevajo dodatno mletje v procesu izdelave praškov.
ETAPE TEHNOLOGIJE
Tehnologija praškov vključuje naslednje faze: mletje, presejanje (v lekarni se uporabljajo zelo redko), mešanje, odmerjanje, pakiranje in oblikovanje.
8.2.1. Drobljenje (pulveratio)
Namen faze mletja je doseči hitrejši in popolnejši učinek, doseči čim bolj enakomerno mešanico prahu z zmanjšanjem velikosti delcev in povečanjem njihovega števila. Povečanje terapevtske učinkovitosti s povečanjem mletja zdravilnih snovi je razloženo z dejstvom, da mletje vedno vodi do povečanja površine in posledično do povečanja proste površinske energije, saj je sprememba proste površinske energije sorazmerna na produkt spremembe površine s površinsko napetostjo in je izražen z enačbo:
AF = AS-o,
kjer A / 7 - sprememba "proste površinske energije, n / m; AS - sprememba površine, m 2; O.- površinska napetost, N / m.
Iz tečaja fizike je znano, da je prosta površinska energija vsota neuravnoteženih molekulskih sil na površini dane snovi. Rezerva proste površinske energije je zelo pomembna za tehnologijo dozirnih oblik, saj vodi do povečanja terapevtske aktivnosti zdravilnih snovi. To je razloženo z dejstvom, da se po drugem zakonu termodinamike vsako telo nagiba k zmanjševanju proste površinske energije, zato se drobno zmlete zdravilne snovi hitreje absorbirajo, raztopijo, absorbirajo kožne izločke itd.
Povečanje terapevtskega učinka z zmanjšanjem velikosti delcev zdravilnih učinkovin opazimo v vseh dozirnih oblikah - suspenzijah, mazilih itd., Zato je pri mletju pomembno upoštevati tehnološka pravila in tehnike, da bi dosegli optimalna velikost delcev in povečanje terapevtskega učinka. Pri največjem mletju zdravilnih snovi pa je mogoče opaziti tudi negativne pojave - zmanjšanje proste površinske energije med postopkom disperzije zaradi adsorpcije vlage in plinov iz zraka. V tem primeru postane mešanica prahu ohlapna, včasih vlažna. Poleg tega se delci zlepijo in tvorijo večje agregate, snovi pa se adsorbirajo na stenah malte.
V določenem trenutku lahko pride do mobilnega ravnovesja, število zdrobljenih delcev postane enako številu novonastalih delcev, to pomeni, da se proces stabilizira. Nadaljnje izpopolnjevanje v teh pogojih ni smiselno, zato je za premagovanje tega pojava potrebno nasičenje proste površinske energije delcev. Za to obstajajo posebne tehnike, ki izključujejo aglomeracijo že pridobljenih drobnih delcev. Boljše drobljenje je mogoče doseči: z mletjem zdravilnih snovi v prisotnosti trdnih indiferentnih snovi (saharoza, laktoza); dodajanje hlapnih tekočin (etanol). Tekočina ne samo nasiči prosto površino prahu, ampak tudi olajša mletje, kar zagotavlja zagozditev. Primer je mletje kamforja, joda v prisotnosti etanola. Če dodamo etanol v količini, ki zadošča za raztapljanje snovi, potem ko se uporablja
pri izhlapevanju se pojavi pojav rekristalizacije in zdravilna snov, na primer jod, se v obliki majhnih delcev porazdeli po celotni masi praška.
V lekarniški praksi se pri mletju zdravilnih snovi, ki so lahko amorfne in kristalinične strukture, praviloma uporablja abrazija v kombinaciji z drobljenjem. V ta namen se uporabljajo lekarniške malte s pestičem. Malte so na voljo v različnih oblikah in velikostih. Najpogosteje uporabljajo porcelanske malte, ki jih je glede na delovno prostornino sedem številk (tabela 8.1).
| miza | 8.1. Velikosti lekarniških malt | ||||||
| Delo | preveč- | Delavec | |||||
| № | nost | glasnost, | mleti- | ||||
| malte | Premer, | cm 2 | cheniya, s | ||||
| mm | cm 2 | koeficient- | optimalno | največ | |||
| odjemalec " | |||||||
| 0,5 | 1,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| VKLOPLJENO | 3,0 | 8,0 | |||||
| 6,0 | 16,0 | ||||||
| 18,0 | 48,0 | ||||||
| 42,0 | 112,0 |
Koeficient kaže, kolikokrat se izguba snovi poveča s povečanjem velikosti malte v primerjavi z izgubami pri uporabi malte št.
Pestič, ki se uporablja za mletje zdravilnih snovi v malti, mora ustrezati velikosti malte.
Za vsako velikost malte obstajajo največje obremenitve, ki ne smejo presegati "/ th njegove prostornine, da se zagotovi optimalno mletje zdravilnih snovi. Prav tako je treba strogo upoštevati čas mletja zdravilnih snovi, ki je naveden v tabeli 8.1. Nezadosten čas vodi do
popolno mletje, njegovo preseganje lahko povzroči zmanjšanje celotne površine prahu zaradi združevanja zdrobljenih delcev.
Pri mletju več zdravilnih snovi v možnarju hkrati se vsaka izmed njih zdrobi neodvisno drug od drugega, zato je racionalneje zmešati mešanico snovi v možnarju. Izjema so snovi, ki jih je težko zmleti, kjer je treba uporabiti posebne tehnike, kot je navedeno prej (dodajanje ravnodušnih snovi, etanol).
Primeri hitrejšega skupnega mletja zdravilnih snovi so lahko naslednji. Mešanico glukoze in askorbinske kisline do enake velikosti delcev zmeljemo v 90-95 s, samo glukozo pa v 118-120 s. Mešanico analgina in fenacetina zmeljemo v 80-82 s, fenacetin ločeno-v 93-95 s.
Zunanjost malte je prekrita z glazuro, njihova notranja površina je porozna. Pri brušenju se v porah malte izgubi majhna količina zdravilnih snovi. Višina izgub je določena s sestavo snovi in za določitev zaporedja njihovega dodajanja je treba poznati količino izgub zdravilnih snovi v maltah. V tem primeru je treba upoštevati relativne izgube. IA Muravyov in VD Kuzmin sta eksperimentalno določila velikost izgub za številne zdravilne snovi pri mletju v malti št. 1, predstavljeni so v tabeli. 8.2. Pri maltah drugih velikosti se izguba, izračunana za malto št. 1, pomnoži s koeficientom delovne površine (glej tabelo 8 1, stolpec 4).
Ob upoštevanju velikosti relativnih izgub je treba mletje začeti s snovjo, katere izgube v porah malte so najmanjše. Za olajšanje uporabe malte v Vseslovenskem znanstvenoraziskovalnem inštitutu za farmacijo Ministrstva za zdravje ZSSR je bila predlagana naprava za pritrditev na mizo (slika 8.1), sestavljena iz držala za malto (1), ki ga je mogoče zamenjati gumijasti obroči (2) z gumijastim tesnilom (3), ki ščitijo površino mize (4) pred poškodbami. Objemka je pritrjena na mizo, držalo malte pa je nameščeno na zatič (5), tako da se reže v malti (6) ujemajo z zapahom (7) na zatiču.
Tabela 8.2. Izguba trdnih zdravilnih snovi pri drgnjenju v malta številka 1
| Zdravilna snov | Avtor- | Zdravilna snov | Avtor- |
| tisti- | tisti- | ||
| ri, | ri, | ||
| mg | mg | ||
| Amidopirin | Magnezijev oksid | ||
| Analgin | Natrijev bikarbonat | ||
| Anestezin | Norsulfazol | ||
| Antipirin | Osarsol | ||
| Barbamil | Papaverin hidroklorid | ||
| Barbital | Živosrebrov oksid rumen | ||
| Barbital natrij | Živosrebrni amidoklorid | ||
| Bromcamphor | Sladkor | ||
| Butadion | Očiščeno in oborjeno žveplo | ||
| Osnova bizmutovega nitrata | ne | ||
| Heksametilentetramin | Streptocid | ||
| Glukoza | Topen streptocid | ||
| Dibazol | Sulfadimezin | ||
| Oborjen kalcijev karbonat | Tanin | ||
| ny | Teobromin | ||
| Askorbinska kislina | Teofilin | ||
| Acetilsalicilna kislina | Fenacetin | ||
| Nikotinska kislina | Fenil salicilat | ||
| Salicilna kislina | Fenobarbital | ||
| Kodein in kodein fosfat | Fitin | ||
| Kofein | Cinkov oksid | ||
| Kofein-natrijev benzoat | Etazol |
 |
Riž, 8.1. Nosilec za pritrditev malt. Pojasnilo v besedilu.
Riž. 8.2. Aparat M. Kh. Islamgulova.
Nato se v kovinski obroč nosilca malte položi ustrezen gumijasti obroč, v katerem je malta pritrjena.
Namesto malt za mletje trdnih zdravilnih snovi so bile predlagane majhne naprave različnih izvedb, na primer aparat M. Kh. Islamgulova (slika 8.2).
Navzven aparat M. Kh. Islamgulova spominja na električni mlin, v katerem se brusilna komora skrajša na raven noža, ki se vrti s hitrostjo do 18.000 vrt / min. Na to komoro je privit pokrov v obliki obrnjene malte. Vse sestavine mešanice za pripravo praška damo v pokrov malte, pokrijemo z mlinom v položaju od zgoraj navzdol, nato se mlin obrne, vklopi elektromotor in mletje s hkratnim mešanjem izvaja 1-2 minuti.
Set vsebuje pokrove za malte treh velikosti, s prostornino: 1-70 cm 3 (zmeljejo od 1 do 11 g snovi); 2-150 cm 3 (11-40 g snovi); 3 - 360 cm 3 (do 100 g snovi).
Pri mletju zdravilnih snovi v lekarnah je priporočljivo uporabljati mlinčke za kavo.
8.2.2. Presejanje (cubratio)
Praški so polidisperzni, če vsebujejo delce različnih velikosti, in monodisperzni, če so delci enake velikosti. Slednje praktično ne obstajajo. Obstaja le nekaj praškov, ki so po sestavi blizu monodisperzi, na primer likopodij (spore likopodija).
Namen presejanja je pridobiti izdelek z enako velikostjo delcev. V farmacevtski praksi se presejanje redko uporablja. Velikost delcev prahu se določi vizualno. V lekarni se zdrobljene zdravilne rastlinske snovi običajno presejejo. Zaradi upoštevanja varnostnih ukrepov pri presejanju je sito zaprto s pokrovom, kar je še posebej pomembno pri delu s strupenimi in lahko škropljivimi snovmi.
Porazdelitev velikosti delcev je določena z analizo sita, vodeno s farmakopejsko monografijo "Mletje in presejanje".
V nekaterih primerih je najpomembnejša značilnost disperzije praškov njihova specifična površina. Kot smo že omenili, je intenzivnost različnih procesov odvisna od te vrednosti: absorpcija, adsorpcija itd.
Mešanje (mixtio)
Namen stopnje mešanja je pridobiti homogeno mešanico prahu. Mešanje se praviloma izvaja hkrati z mletjem v malti, aparatu M. Kh. Islamgulova ali drugem aparatu, ki se uporablja v ta namen. Ob vsej raznolikosti formulacij kompleksnih praškov je običajno razlikovati dva glavna primera mešanja: sestavine kompleksnega prahu so predpisane v enakih ali približno enakih količinah; sestavine kompleksnega prahu so predpisane v različnih količinah.
IN prvi primer glede na lastnosti zdravilnih snovi, predpisanih v prahu, je možnih več možnosti za vrstni red njihovega mešanja.
A. Sestavine mešanice prahu imajo približno enake fizikalne lastnosti (gostota, kristalna struktura itd.).
Rp.: Amydopyrini
Analgini 0,25
Misce fiat pulvis
D. t d. Št. 10
S. 1 prašek 2 -krat na dan
V tem primeru se zdi, da vrstni red mešanja ni pomemben, saj so fizikalne lastnosti zdravilnih učinkovin približno enake. Upoštevati pa je treba, katera od snovi se bolj vtre v pore malte (glej tabelo 8.2). Ker se amidopirin zlahka vtre v pore malte (37 mg za malto št. 1; 37 3 = 111 mg za malto št. 4, to je 4,4% predpisane v količina recepta) v primerjavi z analginom (22 mg za malto št. 1; 22-3 = 66 mg, tj. 2,65% za malto št. 4 predpisane količine analgina), je treba mletje in mešanje zdravilnih snovi začeti z analginom (glej tabelo 8.1).
Analgin (2,5 g) damo v možnar 4, zdrobimo, dodamo 2,5 g amidopirina v delih, mešamo 2 minuti (glej tabelo 8.1). Preverite vizualno brušenje in homogenost mešanja. Odmerjeno v 0,5 g voščenih kapsulah.
B. Sestavine se bistveno razlikujejo po fizikalnih lastnostih.
Kisli borici ana 0,25
Misce fiat pulvis
S. Praški za vaginalno injekcijo
Ker mletje traja nekaj časa, je priporočljivo začeti z mletjem in mešanjem zdravilnih učinkovin z grobo kristalno snovjo - borovo kislino. 2,5 g borove kisline damo v malto št. 4, zdrobimo in v obrokih dodamo 2,5 g soli osarja. Odmerek 0,5 g v voščenih kapsulah, sestavljenih v skladu z zahtevami odredbe Ministrstva za zdravje ZSSR št. 523 z dne 03.07.68 (osarsol je zdravilna snov s seznama A).
B. Mešanica prahu vsebuje snovi, ki jih je mogoče enostavno razpršiti. Da bi zmanjšali izgubo snovi, ki se zlahka brizgajo, velja pravilo, da jih je treba dodati zadnje. Razpršljivost snovi je posledica
Tabela 8.3. Razsute mase nekaterih zdravilnih snovi
Odvisno je od velikosti adhezijskih sil med delci in je v veliki meri odvisno od vsebnosti vlage v sestavinah prahu. Zato se hidrofobne snovi (na primer smukec) lažje škropijo kot hidrofilne. Za razprševanje je značilna nasipna masa snovi - masa 1 cm 3 snovi v zračno suhem, praškastom stanju v pogojih prostega polnjenja. Manjša kot je nasipna masa, večja je disperzibilnost snovi.
Tabela 8.3 prikazuje prostorninsko maso nekaterih zdravilnih snovi.
Gostota snovi ne označuje njene disperzije. Na primer, če primerjamo gostoto in maso magnezijevega oksida in sladkorja, smo dobili naslednje podatke.
| Nasipna gostota, g / cm 3 |
Zdravilna snov
| 3,65 1,48 |
| 0,387 0,985 |
Magnezijev oksid sladkor
Magnezijev oksid se kljub visoki gostoti zlahka razprši.
Rp.: Magnesii oxydi
Calcii carbonatis ana 0,3
Misce fiat pulvis
S. 1 prašek 3 -krat v dan
V možnarju št. 5 najprej zmeljemo 3,6 g kalcijevega karbonata (glej tabelo 8.3), nato v obrokih dodamo 3,6 g magnezijevega oksida. Odmerek 0,6 g v voščenih kapsulah.
Če ni podatkov o prostorninski masi zdravilne snovi, jih pri mletju vodi njihova kristalna struktura.
V drugem primeru za učinkovito mešanje se mletje in mešanje začne z majhno količino zdravila.
Poleg tega pravilo o izgubi snovi v porah malte ohranja svoj pomen. Izgube zdravilnih snovi, ki so predpisane v majhnih količinah (v relativnih odstotkih), so velike, če jih zmeljemo v čisti malti, ki je ne drgnemo z drugimi snovmi. Zato sledi naslednje pravilo: pri mešanju zdravilnih snovi je treba najprej v malti zmeljeti predpisano snov v veliki količini, z njo podrgniti pore, nato pa jo preliti na kapsulo. Če je v receptu predpisanih več snovi v enaki količini, potem najprej podrgnemo snov, ki se manj izgubi v porah malte.
Sestavino je treba bolje zdrobiti, manj je vključena v mešanico. Vrstni red je treba ohraniti od najmanjše količine snovi do večje. Enotna porazdelitev zdravilnih snovi med seboj je dosežena, ko je število delcev ene sestavine enako številu delcev druge. Več ko delcev dobimo z mletjem dane količine zdravila, večja je verjetnost, da se enakomerno porazdeli v mešanico prahu. Zato je pomembno, da mešanice v prahu ne mešate dlje časa, ampak dolgo časa zmeljete in temeljito premešate prve porcije zdravilnih učinkovin, predpisanih v majhnih količinah.
Praški so predpisani na recept, praviloma na razdeljevalni način. Kot primer bomo enega od receptov podali na razdeljen način.
Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Razdelite na partes aequales N. 6 S. 1 prašek 2 -krat v dan
Glede na osnovno pravilo priprave praškov iz sestavin, predpisanih v različnih količinah - "od manj do več", je treba kodein fosfat najprej zmleti. Njena izguba v neobdelani malti št. 2 ali 3 bi bila 14 mg (približno 8%). Amidopirin je v največji količini predpisan na recept, katerega izguba bo približno 3,5 %. Ob upoštevanju zgornjih izračunov mora biti tehnologija praškov po receptu naslednja: v možnarju št. 2 ali št. 3 zmeljemo 1,8 g amidopirina, ga vlijemo v kapsulo, pri čemer ostane količina približno enaka masa sestavine, predpisane v receptu v najmanjši količini, to je kodein fosfat. Nato dodamo 0,18 g kodein fosfata, premešamo, dodamo 0,3 g fenobarbitala in v delih 1,8 g amidopirina, premešamo, 0,38 g razdelimo v voščene kapsule.
Ker so stopnje priprave praškov - doziranje, pakiranje, oblikovanje - enake ne glede na njihovo sestavo, pri pripravi praškov po posebnih receptih pa razlika izhaja le v posebnosti vnosa nekaterih zdravilnih učinkovin, pri tem pa se ohrani splošna pravila za pripravo kompleksnih praškov, je priporočljivo razmisliti o zasebni tehnologiji praškov pred stopnjami odmerjanja, pakiranja in registracije.
8.3. ZASEBNA TEHNOLOGIJA PRAHA
8.3.1. Praški s strupenimi snovmi
in močne snovi
V članku "Praški" Državnega farmacevtskega sklada XI obstaja naslednja navedba - strupene in močne snovi v količinah, manjših od 0,05 g za celo maso, se uporabljajo v obliki mešanice TpjiT ^ pjiuim z mlečnim sladkorjem in drugimi pomožne snovi, odobrene za medicinsko uporabo (1: 100 ali 1:10).
Proizvodnja trituracij (odrgnin) s strupenimi in močnimi snovmi je posledica dveh razlogov: vzorca, ki tehta manj kot 0,05 g, ni mogoče tehtati z ustrezno natančnostjo niti na enogramski tehtnici (glej sliko 7.1); b) trituracije omogočajo enakomerno porazdelitev majhne količine strupene in močne snovi v skupni masi
prahu, saj se pri njihovi pripravi upošteva osnovno pravilo mešanja praškov iz sestavin, predpisanih v različnih količinah. Najpogosteje se mlečni sladkor uporablja kot polnilo v trituracijah, saj ni higroskopičen; najbolj brezbrižen v primerjavi z drugimi snovmi v kemijskem in farmakološkem smislu, brez vonja, sladkega okusa, netoksičen; gostota mlečnega sladkorja je 1,52 in je blizu gostoti številnih strupenih snovi (alkaloidov), ki do določene mere preprečujejo razslojevanje mešanice.
Da bi preprečili odlaganje trituracij, je priporočljivo: kuhati jih v majhnih količinah, da se skrajša rok uporabnosti; shranite v stisnjenem stanju, da povečate oprijem med delci in počasno razslojevanje; Dodajte barvila za živila, kot je karmin, da sledite odložitvi trituracij sprememba barve plasti kaže na razslojevanje. Trnice se občasno mešajo v možnarju.
