Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic, lahko vplivajo na serumsko koncentracijo litija in celo majhno povečanje njegove koncentracije je lahko nevarno, saj je terapevtsko območje litija ozko.
Litijevi ioni ne vplivajo na aktivnost jetrnih encimov in se sami ne podvržejo biotransformaciji; izločeni so iz telesa nespremenjeni.
Interakcija z določenimi vrstami zdravil:
Antipsihotiki. Litij se lahko po potrebi daje sočasno z antipsihotiki. Obstajajo dokazi, da se v kombinaciji z antipsihotiki včasih pojavi reverzibilna nevrotoksičnost pri ljudeh srednjih in starejših let. Kljub temu je ta kombinacija zdravil precej varna in učinkovita, če se antipsihotiki in litij uporabljajo v zmernih odmerkih in bolnika natančno spremljajo; vendar je treba uporabo te kombinacije zdravil prekiniti takoj, ko je dosežen terapevtski učinek litija. S kombinacijo antipsihotikov in litija se lahko tremor posploši; nekateri bolniki imajo tudi posebno poslabšanje svojega duševnega stanja, notranjo napetost, vznemirjenost, razdražljivost, eksplozivnost, čustveno labilnost, impulzivnost, poslabšanje spomina na trenutne dogodke. Možni so ekstrapiramidni stranski učinki in hiperkinezije; bili so primeri klinične slike, ki spominja na maligni nevroleptični sindrom. Hude nevroksične reakcije se pojavljajo izredno redko: na primer se lahko razvije akutna toksična encefalopatija z globoko zmedenostjo, možganski, možganski in možganski nevrološki simptomi, znaki možganskega edema. Najpogosteje so pri kombiniranju litija s haloperidolom opazili encefalopatijo, opisali pa so jo tudi v kombinaciji s tioridazinom, perfenazinom in tiotiksenom. Dejavniki, kot so visoki odmerki zdravil, organska patologija osrednjega živčevja, prisotnost okužbe, zvišana telesna temperatura in dehidracija, povzročajo nevrotoksične reakcije s to kombinacijo zdravil. Uporaba litija v povezavi z antipsihotiki lahko povzroči tudi povečanje telesne mase.
Karbamazepin (finlepsin). Kombinacija litija s karbamazepinom se uporablja za obstojno MDP, vendar po nekaterih poročilih lahko karbamazepin poveča stranske učinke litija.
V večini primerov se kombinacija karbamazepina in litija dobro prenaša, vendar so pri ogroženih bolnikih (z znaki nevrotoksičnega učinka litija ali z anamnezo nevroloških bolezni) možni simptomi nevrotoksičnega učinka tudi ob ozadju zmernega koncentracije zdravil v krvi. Obe zdravili povzročata hipotiroidizem, zato je treba med zdravljenjem spremljati delovanje ščitnice. Litij lahko zmanjša levkopenijo in nevtropenijo, ki jo povzroča karbamazepin, vendar litij ni profilaktično sredstvo za zaviranje hematopoeze. Prav tako lahko zmanjša hiponatriemijo, ki jo povzroča karbamazepin.
Valprojska kislina. Včasih lahko poveča učinkovitost litija v primeru obstojnega TIR.
Triciklični antidepresivi (amitriptilin). Litij lahko poveča terapevtski učinek antidepresivov, poveča pa se tudi tveganje zastrupitve. Opisani so bili redki primeri napadov s kombinacijo amitriptilina v visokih odmerkih in litija ter srčno -žilnih zapletov in hipotiroidizma ob hkratni uporabi litija in tricikličnih antidepresivov več kot šest mesecev. Obstajajo dokazi o pojavu znakov nevrotoksičnega učinka v obliki tremorja, okvare spomina, odvračanja pozornosti, dezorganizacije razmišljanja, tudi pri normalni koncentraciji litija v krvi in zmernih odmerkih amitriptilina. Serotoninski sindrom je bil pri številnih bolnikih diagnosticiran zaradi kombinacije litija in klomipramina.
Antidepresivi so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (fluoksetin). Kombinacija litija z antidepresivi te skupine praviloma dobro prenaša, lahko pa povzroči tudi škodljive posledice: zastrupitev centralnega živčnega sistema in arterijsko hipertenzijo ali hipotenzijo. Na splošno lahko litij poveča serotonergični učinek SSRI in s tem povzroči značilne nevrološke in gastrointestinalne stranske učinke. Včasih so poročali o primerih serotoninskega sindroma. Antidepresivi v tej skupini lahko povečajo stranske učinke litija.
Antidepresivi so zaviralci monoaminooksidaze. Kombinacija litija z zdravili v tej skupini lahko povzroči serotoninski sindrom.
Dopaminergična zdravila. V ozadju kombinacije litija in levodope je možen razvoj diskinezij in halucinacij; v kombinaciji z metildopo se lahko razvijejo nevrotoksični stranski učinki nesorazmerno s koncentracijo litija v krvni plazmi.
Verapamil. Pojav kardiotoksičnih in drugih stranskih učinkov je možen pri bolnikih z neoplastičnimi procesi, zapletenimi zaradi bolezni srca in ožilja.
Ščitnični hormoni. Ko se litij kombinira s tiroksinom ali liotironinom, se sproščanje ščitničnega hormona zmanjša.
Jodni pripravki. Kombinacija ni priporočljiva zaradi izrazitih stranskih učinkov na delovanje ščitnice.
Antihipertenzivna zdravila. Zaviralci ACE in antagonisti receptorjev angiotenzina 1 lahko povečajo koncentracijo litija v serumu, kar povzroči zastrupitev z litijem; zato je bolnikom, ki jemljejo litij, bolje predpisati antihipertenzive drugih skupin (zaviralce beta, prazosin). Metildopa v kombinaciji z litijem lahko povzroči zmedo, tresenje, dizartrijo, zamegljen vid, letargijo in disforijo. Litij zmanjšuje hipotenzivni učinek klonidina.
Diuretiki ("diuretiki"). V kombinaciji s tiazidnimi diuretiki (na primer hidroklorotiazidom) se izločanje litija zmanjša in njegova koncentracija v serumu se poveča, kar lahko povzroči zastrupitev z litijem. Varnejši diuretiki, ki varčujejo s kalijem; podatki o kombinaciji litija z diuretiki zanke in zaviralci karboanhidraze so nasprotujoči. Včasih se litij kombinira z diuretikom, ki varčuje s kalijem, ali tiazidom, da se zmanjša poliurija ali nefrogeni diabetes insipidus, ki ga povzroča litij. Osmotski diuretiki zmanjšujejo koncentracijo litija v krvi, kar lahko povzroči zmanjšanje učinkovitosti terapije in pojav "prebojne" manije ali depresije.
Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila (indometacin, fenilbutazon) povečajo reabsorpcijo litija v ledvicah in posledično njegovo koncentracijo v krvi, kar lahko povzroči zastrupitev. Ketorolac ni združljiv z litijevimi pripravki.
Metronidazol, tetraciklini. Koncentracija litija v serumu se poveča. Opisani so primeri hude zastrupitve ledvic pri sočasni uporabi litija in metronidazola.
Teofilin, aminofilin. Koncentracija litija v serumu se zmanjša, kar lahko povzroči zmanjšanje učinkovitosti terapije, pojav manije ali depresije.
Srčni glikozidi (digitoksin). Ta kombinacija ni priporočljiva zaradi povečanih toksičnih učinkov litija in razvoja aritmij.
Mišični relaksanti. Litij lahko okrepi njihovo delovanje. Če je potrebno kirurško zdravljenje z uporabo mišičnih relaksantov, je treba anesteziologa opozoriti na jemanje litija in ga prenehati jemati 48–72 ur pred operacijo.
Inhalacijski anestetiki. Pripravo litija je treba 1-2 dni pred operacijo prekiniti.
Kofein. Lahko se povečajo tresenje, ki ga povzroča litij.
Etanol. Litij lajša alkoholno evforijo, zmanjšuje željo po alkoholu in kognitivne motnje, ki jih povzroča alkoholizem. Litij je neučinkovit za odvzem alkohola. Tako kot drugi zaviralci osrednjega živčevja tudi etanol medsebojno deluje z litijem in lahko povzroči sedacijo ali zmedo.
Kot sredstvo preventivne terapije so se litijeve soli začele uporabljati od leta 1963, do konca 60. let pa se je izkazalo, da ima njihova dolgotrajna uporaba jasen preventivni učinek pri bolnikih s ponavljajočimi se afektivnimi motnjami (Zchoi M., 1969; Mikhalenko IN , Nuller Yu.L., 1970).
Izkazalo se je, da litij preprečuje patološke faze motenj razpoloženja in duševne aktivnosti, tj. stabilizira čustveno stanje človeka v ozadju. Zato so litijeve soli prispevale k izolaciji neodvisnega razreda psihotropnih zdravil, imenovanih normotimiki, ali timostabilizatorji (timoizoleptiki - v skladu z Beckovo nomenklaturo., Beshkeg R., 1961).
Po sodobnih podatkih je glavni pokazatelj terapevtske uporabe litijevih soli hipomanična in manična stanja zmerne resnosti, učinkovitost terapije pa je višja, preprostejši je sindrom, t.j. bolj se njegove psihopatološke značilnosti približujejo tipični (klasični) maniji. Uporabnost litija pri zdravljenju depresije ostaja sporna. Litijeve soli ni mogoče šteti za učinkovit antidepresiv. Litij ima pozitiven terapevtski učinek le v blagih depresivnih stanjih, pomešanih z afektom, t.j. zadrževanje madežev prejšnjih maničnih faz. Litij ni indiciran za zdravljenje hudih endogenih depresij, prav tako ga ni priporočljivo predpisati za reaktivne in nevrotične depresije. Hkrati obstajajo priporočila za vključitev litija v režim zdravljenja za zdravljenje odpornih depresivnih stanj. Preventivno zdravljenje se izvaja dolgo (včasih tudi leta). Nenadna prekinitev jemanja normotimikov lahko privede do hitrega nastopa afektivnih motenj. Preklic preventivne terapije bi moral biti postopen, v nekaj tednih. Bolnika je treba opozoriti na morebitno poslabšanje stanja.
Kljub dejstvu, da je dokazan profilaktični učinek litijevih soli in uvedba teh zdravil v klinično prakso eden najpomembnejših napredkov v klinični psihofarmakologiji, je uporaba litija trenutno omejena z naslednjimi dejavniki.
Visoka incidenca stranskih učinkov.
❖ Litijevo tresenje.
❖ Dispeptične motnje (slabost, bruhanje, driska).
Povečanje telesne teže (predvsem zaradi obilnega pitja).
Dys Ledvična disfunkcija (poliurija s sekundarno polidipsijo, glomerulopatija, intersticijski nefritis, odpoved ledvic).
o Kardiotoksični učinek (hipokalemija). o Kršitev presnove vode in soli.
Konvulzivni napadi (zaradi česar je nemogoče uporabiti pri bolnikih z epilepsijo).
Manj pogosto - učinek na delovanje ščitnice (golša, eksoftalmos, hipertiroidizem).
Težave pri nadzoru: vsebnost litija v bolnikovi krvi je treba določiti tedensko 1 mesec, nato enkrat na 2 tedna 2 mesec, po 6 mesecih - vsaka 2 meseca in le, če je bolnikovo stanje na litiju stabilno eno leto , lahko njegovo raven nadzirate 3-4 krat na leto.
Bolniki morajo upoštevati dieto na osnovi vode in soli. Sprememba količine vode v telesu in vsebnosti različnih soli vpliva na količino izločenega litija iz telesa, zaradi česar se njegova koncentracija v krvi zmanjša ali poveča. Prekomerna poraba natrijevih soli povzroči znižanje ravni litija in obratno, njihovo pomanjkanje lahko povzroči strupene ravni litija. Zmanjšanje količine tekočine v telesu (na primer s prekomernim potenjem) vodi do dehidracije in zastrupitve z litijem. Litij je treba uporabljati previdno, ker krši presnovo vodnih elektrolitov (dehidracija, kombinirana uporaba z diuretiki, prehrana brez soli, bruhanje, driska).
Uporaba litija je zapletena zaradi majhnega terapevtskega intervala. Pogosto se klinični učinek pojavi pri tistih odmerkih litija, ki dajejo izrazite stranske učinke, kar vodi do zastrupitve z litijem. V litijevih soli je interval med terapevtsko in toksično koncentracijo najmanjši od vseh zdravil, ki se uporabljajo v psihiatriji. Terapevtski učinek litijevih soli je posledica stalne prisotnosti določene količine litija v telesu. Pri prenizkih koncentracijah se učinek zdravil ne pojavi, pri previsokih koncentracijah je možen razvoj zastrupitve z litijem. Optimalni interval za manifestacijo profilaktičnega učinka litijevih soli je koncentracija litija v krvni plazmi 0,6-1 mmol / l.
Preventivno zdravljenje z litijevim karbonatom se začne z najmanjšim dnevnim odmerkom. Po enem tednu se določi koncentracija litija v krvi, če ne doseže 0,6 mmol / l, se dnevni odmerek litija poveča in po enem tednu se koncentracija ponovno preveri. Običajno se pri uporabi srednjih odmerkov litijevega karbonata njegova koncentracija v krvi vzdržuje v območju 0,4-0,6 mmol / l. Zaznano je bilo določeno razmerje med rezultati zdravljenja in odmerkom litija, potrebnim za dosego stabilne terapevtske koncentracije: napoved je boljša v primerih, ko so za dosego zahtevane koncentracije dovolj majhni odmerki zdravila (do 1000 mg), in obratno, če je terapevtska koncentracija dosežena pri odmerku nad 1500 mg, je napoved slabša (Mosolov S.N., 1983).
Pri številnih psihopatoloških motnjah je bila dokazana nizka učinkovitost terapije z litijevimi solmi. Tej vključujejo:
Hitra sprememba ciklov maničnih in depresivnih epizod (več kot 3-4 na leto): praviloma je ni mogoče zdraviti z litijem, saj se profilaktični učinek zdravila običajno pojavi 5-6 mesecev po začetku zdravljenje;
Mešana čustvena stanja (jeza, tesnobna manija, vznemirjena depresija);
Organska poškodba možganov (parkinsonizem, možganska ateroskleroza, posledice TBI);
Epilepsija
Prvenec v obliki depresivne faze bolezni, v klinični sliki katere so izrazita bipolarna afektivna nihanja.
Druga zdravila za zdravljenje motenj razpoloženja
Karbamazepin se od osemdesetih let uporablja za zdravljenje motenj razpoloženja. glede na anti-maliakalne in timostabilizirajoče lastnosti, ki jih najdemo v njem. Teoretično utemeljitev normotimičnega delovanja karbamazepina sta predstavila K. Roz1 in _ [. Baenneger (1982) hipoteza o vžigu amigdale, po kateri obstoj podaljšanih, periodičnih podpražnih dražljajev pri afektivnih motnjah vodi do izčrpavanja potenciala GABAergičnega sistema. Normotimski mehanizem delovanja karbamazepina je bil razložen tako z blokado nespecifične stimulacije možganskih struktur kot z blokado zaviralnih funkcij, ki jih izvaja GABAergični sistem (zaviranje transaminaz v hipokampusu, bazalnih ganglijih in možganski skorji). V skladu s to teorijo sposobnost karbamazepinov, da zavirajo vnetne procese, zlasti tiste, izražene v limbičnem sistemu, pojasnjuje njegovo učinkovitost pri zdravljenju afektivnih motenj.
Prve študije terapevtskega učinka karbamazepina pri afektivnih in tizoafektivnih motnjah so pokazale njegovo visoko učinkovitost pri lajšanju maničnih stanj, primerljivo (in celo boljše) z učinkovitostjo tradicionalnih antimaničnih zdravil (Okisha T., Yuzytoiz I. e! A ]., 1973; Vovin R. Ya. et al., 1985; 51o11 K., 1986; Po $ 1 K. e (a1 „1987).
Profilaktične lastnosti karbamazepina se pojavijo dovolj hitro.
Stabilen učinek s kasnejšo obliko remisije pri karbamazepinu je opazen že v prvih 2-3 mesecih zdravljenja. Hkrati je stopnja razvoja kliničnega učinka karbamazepina bistveno višja kot pri litiju, katerega profilaktični učinek je mogoče oceniti ne prej kot po 6 mesecih zdravljenja. Manično stanje med zdravljenjem s karbamazepinom nazaduje predvsem zaradi afektivnih in ideomotornih komponent. Vztrajna manična stanja praviloma izgubijo resnost simptomov. Najprej se zmanjša resnost psihopatskih manifestacij, zlasti konfliktov in jeze. Rezultati zdravljenja depresivnih motenj so pokazali, da se bo vpliv anksioznosti, pa tudi klasične depresije, v strukturi katere so zastopane vse komponente depresivne triade, najverjetneje zmanjšal. Vitalne izkušnje melanholije, tesnobe izgubijo svoj prevladujoč položaj v pritožbah bolnikov in nimajo enakega bolečega značaja. Subdepresija med zdravljenjem s tem zdravilom se spreminja in dobi značaj asteničnih stanj, pri katerih pridejo v ospredje astenohipohondrijske motnje.
Primerjalne študije kliničnega delovanja zdravil iz skupine normotimikov so pokazale, da je karbamazepin glede na resnost preventivnega delovanja proti depresivnim fazam boljši od litijevih soli, vendar je nekoliko slabši od njih v smislu učinka na manične napade (Mosolov SN, Kostyukova EG, Kuzavkova M .V., 1994). Posebno pozornost si zasluži odkrita učinkovitost karbamazepina pri bolnikih s stalnim potekom psihoze s hitro spremembo faze. Ugotovljeno je bilo tudi, da je karbamazepin zelo učinkovit v primerjavi z litijem pri atipičnih in shizoafektivnih psihozah. Tako je karbamazepin zdravilo izbire za normotimalno terapijo pri afektivnih in shizoafektivnih psihozah s prevlado depresivnih motenj med potekom bolezni, pa tudi v neprekinjenem poteku s hitro spremembo faze.
Dolgotrajna narava preventivne terapije za afektivne in shizoafektivne napade določa pomen vprašanja interakcije karbamazepina z drugimi psihotropnimi zdravili (nevroleptiki, antidepresivi, pomirjevala). Upoštevati je treba, da karbamazepin, ki ima močan indukcijski učinek na sistem izoencimov citokroma P450 (ZA4, ZA5, ZA7), poveča presnovo vseh zdravil, ki jih skupaj z njim presnavljajo, kar vodi v zmanjšanje koncentracijo teh zdravil v krvnem serumu. Poleg tega karbamazepin zmanjšuje učinkovitost peroralnih kontraceptivov.
Neželeni učinki karbamazepina so najbolj izraziti, običajno v zgodnjih fazah zdravljenja. Njihov videz služi kot vodilo pri izbiri ustreznega odmerka za nadaljnje preventivno zdravljenje. Najpogostejši pojavi so zaspanost, zamegljen govor, omotica, blaga ataksija, diplopija, levkopenija, dispeptične motnje, manj pogosto trombocitopenija, eozinofilija, edemi, povečanje telesne mase itd. Ti neželeni učinki hitro izginejo, ko se odmerek poveča za vsakega bolnika posebej in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja. V večini primerov spontano izginejo, tudi brez zmanjšanja odmerka. Pri zdravljenju s karbamazepinom včasih opazimo alergijske kožne reakcije, pogosteje v obliki urtikarije ali eritema. Menijo, da je incidenca alergijskih kožnih reakcij med zdravljenjem s karbamazepinom pri psihiatričnih bolnikih večja kot pri bolnikih z epilepsijo, kar je povezano z že obstoječimi pojavi preobčutljivosti pri teh bolnikih na predhodno jemanja drugih psihotropnih zdravil. V večini primerov so blagi (v obliki makulopapilarnega eritematoznega izpuščaja), pojavijo se predvsem na začetku zdravljenja in izginejo po ukinitvi karbamazepina ali uporabi antihistaminikov. Pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo karbamazepin, se na prvi stopnji zdravljenja razvije kratkotrajna levkopenija. To ni povezano s stopnjo koncentracije zdravila v krvnem serumu. Spremembe se praviloma pojavijo v klinično sprejemljivih mejah, so reverzibilne in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja. V redkih primerih se razvijejo agranulocitoza, aplastična anemija in trombocitopenija. Zaradi tveganja za nastanek hematoloških zapletov je med zdravljenjem s karbamazepinom priporočljivo izvajati redne klinične preiskave krvi (enkrat na 3 mesece).
Zdravljenje s karbamazepinom se začne z majhnimi odmerki, ki so predpisani zvečer, odmerek se poveča postopoma - za 100 mg vsaka 2-3 dni do največjega dopustnega. dnevni odmerek je enakomerno porazdeljen po 3-kratnem odmerku, predpisane so podaljšane oblike karbamazepina
2 -krat na dan: zjutraj in zvečer. Ko se pojavijo neželeni učinki, se odmerek zmanjša in se vrne na prejšnjega, kar velja za bolnika največjega prenašanja. Ta odmerek ostane za celotno obdobje nadaljnjega zdravljenja. Če ni jasnega profilaktičnega učinka, se med zdravljenjem prilagodijo odmerki karbamazepina. Hkrati so merila za nezadostno učinkovitost takšni znaki, kot so odsotnost popolnega zmanjšanja napadov ali pozitivna dinamika kazalnikov poteka bolezni (tj. Če bolniki od napada do napada nimajo sprememb v svojem trajanje, ni zmanjšanja resnosti psihopatoloških simptomov, ni podaljšanja trajanja remisije). Časovno obdobje, v katerem se z začetno izbranimi odmerki karbamazepina ocenjuje učinkovitost preventivne terapije, se za vsakega bolnika določi individualno in se določi na podlagi značilnosti poteka bolezni, pogostosti recidivov. Indikacija za prilagoditev odmerka je pojav pri bolnikih v remisiji afektivnih nihanj subklinične ravni v obliki hipomanije ali subdepresije. Povečanje odmerka poteka enako počasi kot na začetku zdravljenja.
STANDARDNA SREDSTVA (LITIJOVE SOLI)
Litijeve soli za zdravljenje maničnih stanj se uporabljajo od leta 1949. Šele leta 1970. so bili pridobljeni prepričljivi dokazi o njihovi visoki terapevtski učinkovitosti in razvite metode za preprečevanje številnih stranskih učinkov. Alternativa litijevim solim pri manično -depresivni psihozi so lahko antipsihotiki in antiepileptiki - karbamazepin, klonazepam in valproat.
V 19. stoletju so bile bolnikom s protinom predpisane litijeve soli, saj se litijev urat dobro raztopi v vodi. V začetku 20. stoletja je litijev bromid zaslovel kot pomirjevalo in antikonvulzivno sredstvo. Med indikacijami za njegovo uporabo je bila manija. V štiridesetih letih 20. stoletja. Kardiologi so predlagali zamenjavo dela natrijevega klorida s kloridom v prehrani bolnikov z arterijsko hipertenzijo in srčnim popuščanjem. To je mnoge bolnike pripeljalo do hude zastrupitve, celo smrtne.
Avstralski znanstvenik Cade je izoliral strupene nitrozo spojine iz urina duševnih bolnikov. preučevali njihov učinek v poskusu na morskih prašičkih. Hkrati so živali prejele litijeve soli za povečanje topnosti uratov. Litijev karbonat je povzročil letargijo pri morskih prašičkih. Leta 1949. litijev karbonat se uspešno uporablja za zdravljenje več bolnikov z manijo.
Litij je najlažja alkalna kovina (skupina la). Njegove kemijske lastnosti so enake kot natrij in kalij. V bioloških tekočinah se koncentracija litija določi s plamensko fotometrijo ali atomsko absorpcijsko spektrofotometrijo. V tkivih sesalcev so našli sledi litija, čeprav njegova fiziološka vloga ni bila ugotovljena.
Litijev ion v terapevtski koncentraciji nima psihotropnega učinka pri zdravih ljudeh (ne povzroča sedacije, depresije ali evforije). Pri bolnikih z manično-depresivno psihozo ima litij antimanične in normotimične lastnosti (normalizira razpoloženje v primeru manije in depresije).
Litijevi ioni, ki prodirajo v nevrone po hitrih natrijevih kanalih, lahko povzročijo en sam potencial delovanja. Vendar se litij ne odstrani iz celic. Na/TO-ATP-ase. Litijev gradient med zunajceličnim okoljem in celično citoplazmo se zgladi. Dolgotrajno zadrževanje litija v celicah spremeni transmembranski transport natrijevih in kalijevih ionov. To moti električne procese v membrani.
V centralnem živčnem sistemu litij zavira sproščanje dopamina in norepinefrina zaradi depolarizacije in kalcijevih ionov, povečuje privzem nevronov in presinaptično odlaganje teh nevrotransmiterjev, ne vpliva na dopaminske receptorje in adrenergične receptorje; v hipokampusu poveča sproščanje serotonina; spodbuja sintezo acetilholina. Možno je, da litij zavira katalitično aktivnost inozitol monofosfataze, kar zmanjšuje tvorbo fosfatidilinozitol difosfata kot substrata fosfolipaze C. Litij zmanjšuje tudi aktivnost adenilat ciklaze in gvanilat ciklaze. Blokada encimov moti proizvodnjo sekundarnih prenašalcev - diacilglicerola, inozitol trifosfata, cAMP in cGMP.
Litij se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil in ustvari največjo koncentracijo v krvi 2-4 ure po zaužitju. Ne veže se na beljakovine v plazmi. Počasi prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Koncentracija litija v možganih je 40-50% koncentracije v krvi. Selektivno se kopiči v striatumu, hipotalamusu in hipofizi.
Približno 95% enkratnega odmerka litija se izloči z urinom (1 / 3-2 / 3 v 6-12 urah, preostanek v 10-14 dneh); 80% se reabsorbira v proksimalnih zvitih tubulih. Razpolovna doba je 20-24 ur. Pri večkratnem dajanju se izločanje litija pospeši v prvih 5-6 dneh, nato nastopi uravnoteženo stanje, ko je vnos v telo enak izločanju. Pri starejših se izločanje litija upočasni.
Približno 1% litija se izloči z blatom, 4-5% - z znojem. S povečanim potenjem izločanje litijevih ionov prevlada nad izločanjem natrijevih ionov. Koncentracija litija v slini je dvakrat večja kot v krvni plazmi, v solzah, enaka kot v krvi. Litij prehaja v materino mleko.
Volumen porazdelitve in očistek litija se spreminja s hiponatriemijo (sočasne bolezni, zmanjšanje količine vode in elektrolitov v telesu). Zadrževanje litija povzročajo butadion, indometacin in diuretiki iz skupine tiazidov. Ledvično izločanje litija pospešujejo aminofilin, diakarb. osmotski diuretiki, triamteren.
Indikacije za imenovanje litijevih soli so lajšanje akutne manije in preprečevanje ponovitve manično-depresivne psihoze. Terapija se izvaja le z zadostno vsebnostjo natrijevih ionov in normalnim delovanjem srčno -žilnega sistema in ledvic. V akutnem napadu manije litijeve soli zmanjšujejo ekspanzivne evforične motnje razpoloženja in pretirano željo. Terapevtski učinek nastopi počasi, po 8-10 dneh. Preventivni ukrep je namenjen podaljšanju intervalov med fazami manično-depresivne psihoze in zatiranju maničnih in depresivnih faz. Le 60-80% bolnikov je občutljivih na terapijo z litijevo soljo.
Litij ima majhno širino terapevtskega delovanja, zato je potrebno nadzorovati njegovo koncentracijo v krvi (analiza se opravi 8-10 ur po zaužitju). Za učinkovito in varno zdravljenje akutne manije je potrebno ustvariti koncentracijo litija 0,9-1,1 mEq / l, za preprečevanje ponovitve manično-depresivne psihoze-0,6-1 meq / l. Zastrupitev se lahko pojavi, če terapevtska koncentracija preseže 2-3 krat.
Koncentracija litija se prvič določi 5. dan po začetku zdravljenja, saj v tem obdobju postane stabilna. Ko se odmerek litija poveča, se študija koncentracije ponovi 5 dni kasneje. Po določitvi optimalnega terapevtskega odmerka se analize izvajajo manj pogosto.
Umik vzdrževalnega zdravljenja z litijem lahko spremlja ponovitev manije s poskusi samomora.
Litijeve soli se uporabljajo za ponavljajoča se poslabšanja endogene depresije, shizoafektivne motnje, kronični alkoholizem,
Litijeve pripravke jemljemo peroralno v tabletah in kapsulah. Najbolj priljubljen je bil LITIJEV KARBONAT(v tabletah s počasnim sproščanjem - CONTEMNOL). Za to sol je značilna nizka higroskopnost in rahel dražilni učinek na črevesje.
LITIJEV OKSIBUTIRAT vbrizga v mišice. Anion GHB daje zdravilu antiagresivno. nootropne in antihipoksične lastnosti.
Neželeni učinki litija so slabost, bruhanje, driska, zaspanost, periferni edem, aknam podoben izpuščaj, alergijske reakcije (dermatitis, vaskulitis). V redkih primerih se razvije benigna difuzna hiperplazija ščitnice brez pomembnih motenj v delovanju hormonov. Povečano izločanje ščitničnega stimulirajočega hormona, absorpcija Y 131 ščitnice, se vsebnost beljakovin, ki vežejo jod, in tiroksina v krvi zmerno zmanjša. Litij naj bi motil jodiranje tirozina. Litij lahko povzroči simptome hiperfunkcije obščitničnih žlez in nefrogeni diabetes insipidus (občutljivost ledvične adenilat ciklaze na delovanje vazopresina se zmanjša, pojavi se žeja, poliurija).
Dolgotrajna terapija z litijem povzroča kronični intersticijski nefritis (ledvična odpoved se praviloma ne razvije), insulinu podobni učinki, sploščenje zoba T na EKG -ju? levkocitoza, moški lahko razvijejo spolno disfunkcijo.
Blaga stopnja zastrupitve z litijem, ki se pojavi na vrhuncu terapevtske koncentracije v krvi, se kaže s sedativnim učinkom, tresenjem, slabostjo, bruhanjem, bolečinami v trebuhu in drisko. Za hudo zastrupitev so značilni zmedenost, hiperrefleksija, hud tremor, dizartrija, ataksija, krči, žariščni nevrološki znaki, aritmija, arterijska hipotenzija, albuminurija, neomajno bruhanje, obilna driska. Nastane usodna koma. Najučinkovitejši način zdravljenja zastrupitve z litijem je hemodializa.
Jemanje litijevih soli med nosečnostjo je nevarno za mater in plod, zlasti ob sočasni terapiji z diuretiki in dieti brez soli. Pri novorojenčkih se odkrijejo reverzibilne motnje - depresija centralnega živčnega sistema, mišična hipotenzija, srčni šum. Zdravljenje žensk z litijem v zgodnjem obdobju nosečnosti pri novorojenčkih spremlja Ebsteinova kardiovaskularna anomalija (deformacija trikuspidalne zaklopke). Incidenca te anomalije v populaciji je 1 primer na 20.000 živih novorojenčkov, pri zdravljenju z litijevo soljo - 1 primer na 5000. Diagnozo lahko postavimo perinatalno z ultrazvokom. Anomalija se lahko odpravi s kirurškim posegom. Karbamazepin in valproat imata več fetotoksičnih učinkov kot litijeve soli.
Litijeve soli so kontraindicirane pri boleznih srčno -žilnega sistema, ledvic, jeter, peptične razjede, holecistitisa, disfunkcije ščitnice, katarakte, preobčutljivosti, nosečnosti. Med zdravljenjem se dojenje ustavi
Litijeve soli so disociirajoče litijeve spojine, ki se uporabljajo kot psihotropna zdravila z antimaničnim spektrom delovanja. V ZSSR sta litijev karbonat in litijev oksibutirat dovoljena za medicinsko uporabo. Delovanje litijevih soli na c.s.s. za katere je značilna predvsem njihova sposobnost, da ustavijo akutno manično vznemirjenje in preprečijo napade afektivnih motenj. Za razliko od mnogih drugih psihotropnih zdravil, HP tudi pri daljši uporabi ne vplivajo na spomin in inteligenco. Litijev oksibutirat ima tudi pomirjevalne in antihipoksične lastnosti, kar je posledica prisotnosti v molekuli preostale molekule g-hidroksimaslene kisline.
V terapevtskih odmerkih HP imajo pozitiven inotropni in negativni kronotropni učinek na srce in zato povečajo moč in upočasnijo ritem srčnih kontrakcij ter preprečijo tudi razvoj aritmij, povečajo volumetrično hitrost koronarnega krvnega pretoka, povečajo vsebnost glikogena in RNA v srčnem prevodnem sistemu in kardiomiocitih.
Litijevi ioni, ki se izločajo z urinom, povečajo topnost sečne kisline in njenih soli v njej. Poleg tega je L.S. stimulira levkopoezo.
Mehanizmi psihotropnega delovanja HP malo preučeno. Znano je le, da so litijevi ioni antagonisti natrijevih ionov v procesih transporta slednjih skozi celične membrane živčnih in mišičnih celic. Pod vplivom HP obstajajo tudi spremembe v bioenergetski, ogljikohidratni, lipidni in beljakovinski presnovi ter presnovi nekaterih nevrotransmiterjev (noradrenalina, serotonina, enkefalinov) in občutljivosti nanje ustreznih receptorjev na membranah nevronov. Po predstavitvi HP. litijevi ioni v telesu so neenakomerno razporejeni v tkivih, pa tudi v možganskih strukturah. Največ jih najdemo v ledvicah in nadalje (po padajočem vrstnem redu vsebnosti) v krvi, jetrih, diencefalonu, srednjem možganu in možganski skorji.
Pri uporabi litijevega oksibutirata se litijevi ioni hitreje absorbirajo v kri in prodrejo v osrednji živčni sistem kot pri uporabi drugih soli. Sproščanje litijevih ionov iz telesa poteka skozi ledvice. Približno 50% uporabljenega odmerka se izloči z urinom na dan. Ledvična ekscentričnost v krvi, pa tudi glede vsebnosti natrija in kalija v telesu. Z nizko vsebnostjo natrija v urinu se litijevi ioni reabsorbirajo v ledvičnih tubulih, kar vodi v povečanje vsebnosti litija v krvi. Povečanje izločanja litijevih ionov v urinu in zmanjšanje njihove koncentracije v krvi se olajša z vnosom natrija v telo. Kot psihotropna zdravila HP uporablja se predvsem pri maničnih in hipomaničnih stanjih, za preprečevanje in odpravljanje afektivnih motenj (na primer pri manično-depresivnih, shizoafektivnih in drugih psihozah), pa tudi za odpravo vedenjskih motenj, za katere je značilna impulzivnost, agresivnost in navdušenje (npr. organska psihoza, psihopatija itd.).
Kot sredstvo za odpravo afektivnih motenj HP se uporablja v kompleksni terapiji alkoholizma. V psihiatrični praksi je L.S. pogosto uporabljamo skupaj z antipsihotiki, pomirjevali in antidepresivi, kar povečuje učinkovitost zdravljenja. Terapevtska učinkovitost HP odvisno od ravni koncentracije litijevih ionov v krvi, ki mora biti najmanj 0,6, vendar ne višja od 1,2-1,6 meq / l, saj se pri preseganju teh koncentracij razvijejo znaki zastrupitve z litijem. Stranski učinek HP se kaže kot okvarjeno delovanje ledvic, pa tudi presnova vode in soli z razvojem sindroma, podobnega sladkorni bolezni, dispeptičnih motenj in driske. Zaradi zaviralnega učinka litijevih ionov na delovanje ščitnice je pri dolgotrajni uporabi njenih soli možen razvoj difuzne golše in začasno povečanje telesne mase.
Stranski in strupeni učinki HP. na srčno -žilni sistem ki se kaže s sinusno tahikardijo, ekstrasistolo, zmanjšanjem vrednosti T -vala na EKG in toksičnim učinkom na c.s. - mišična oslabelost, tremor, ataksija, trzanje fascikularnih mišic, horeatotoidna hiperkineza in epileptični napadi. Praviloma je pojav teh učinkov povezan s prevelikim odmerjanjem zdravila, če ni ustreznega nadzora nad terapevtsko ravnjo litijevih ionov v krvi. Glede na to je priporočljivo določiti koncentracijo litijevih ionov v krvi na začetku zdravljenja vsaj 1 -krat na teden, nato pa - 1 -krat v 2-4 tednih. Če se zdravljenje izvaja brez spremljanja vsebnosti litijevih ionov v krvi, je treba njegove pripravke predpisati v dnevnem odmerku, ki ne presega 2 g.
Stranski učinki izginejo po začasni prekinitvi ali zmanjšanju odmerka zdravil. V primeru stranskih in toksičnih učinkov so predpisani natrijev bikarbonat, aminofilin, diakarb in sečnina. Spodaj so navedeni načini uporabe, odmerjanja, oblika sproščanja in pogoji shranjevanja osnovnih litijevih pripravkov. Litijev karbonat (Lithii carbonas) je predpisan peroralno prvi dan v dnevnem odmerku 0,6-0,9 g. Z dobro toleranco se od 2. dneva zdravljenja poveča za 0,3 g dnevno na dnevni odmerek 1,5-2 , 1 g (včasih do 2,4 g). Dnevni odmerek je enakomerno razdeljen na 3-4 odmerke čez dan. Po izginotju maničnega stanja se dnevni odmerek postopoma zmanjšuje na 1,2-0,6 g. V profilaktične namene se zdravilo predpisuje v dnevnem odmerku 0,3-0,6 g in ga poveča na 0,9-1,2 g.
Obrazec za sprostitev: obložene tablete po 0,3 g.
Shranjevanje: na suhem mestu. V tujini se litijev karbonat proizvaja tudi v obliki tablet (Lithionite-durel, Lithium-durulose itd.), Ki zagotavljajo podaljšano delovanje zdravila.
Obrazci za sprostitev: tablete po 0,5 g in ampule po 2 ml 20% raztopine.
Shranjevanje: Seznam B: na suhem mestu.
Bibliografija: Novi podatki o farmakologiji in klinični uporabi litijevih soli, ur. E.I. Lyubimova, M., 1984, bibliogr.
Marsikoga od nas je zmotil val zanimanja za "biohacking", ki ga je izvedel podjetnik Sergej Fage (čigar kritika smo), Sergej je pred kratkim izdal drugo serijo o svojih dogodivščinah v življenju. Priznati moramo, da so nas zanimale nekatere podrobnosti o "vdoru fagov" in smo se odločili, da na primer ugotovimo, kaj znanost pravi o vnosu litija.
Torej vam ni treba preveč klikati, tukaj je citat iz Fagejevega stolpca:
Litij... Na dan dobimo približno 1-3 mg litija iz vode. Predpisano je za bolnike z bipolarno motnjo v odmerkih od 800 do 2000 mg na dan. Jemljem 100 mg na dan, kar je 10 do 20 -krat manj od tistega, kar velja za varno za uporabo pri ljudeh.
Razloga sta dva. Prvič, dokazano je, da litij izboljšuje nevrogenezo in na več načinov pozitivno vpliva na telo - tukaj je seznam več kot 50 študij, ki to podpirajo. Drugič, s subjektivnega vidika zaradi litija postajam bolj odporen na stres.
Preprosto ni razloga, da ne bi jemali litija v tako majhnih odmerkih. Vse to sklepanje po zadnjem članku o dejstvu, da je litij škodljiv, kaže, da kritiki prekleto ne razumejo medicine in ne znajo brati.
Zagotavljamo dodatne podatke o litiju, tako da lahko radovedni um bralcev še naprej poglablja vedenje, da ni vse tako enoznačno in binarno, kot to predstavlja avantgarda »biohakiranja«.
Litij se že dolgo uporablja za zdravljenje duševnih motenj. Stari, rimski, srednjeveški zdravniki so uporabljali vodo iz posebnih virov za zdravljenje manij, afektivnih motenj, bolnikov v stanju "vznemirjenosti" in "evforije". Sodobni znanstveniki so ugotovili, da imajo te vode visoko koncentracijo te alkalne kovine.
Leta 1949 je avstralski znanstvenik John Cade s poskusi na morskih prašičkih opazil, da imajo litijeve soli pomirjujoč učinek. Po tem, ko je zdravila preizkusil na sebi, jih je začel uporabljati pri bolnikih z manijo, shizofrenijo in depresijo.
Uporaba litijevih soli pri bolnikih z manijo je imela tako močan pomirjujoč učinek, da je Cade začel povezovati manijo s pomanjkanjem litija v telesu.
Na žalost so se stranski učinki dali čutiti. Litijeve soli, ki so se začele uporabljati kot nadomestek za običajno kuhinjsko sol v prehrani bolnikov s hipertenzijo, so povzročile smrt, v ZDA pa je FDA prepovedala uporabo litijevih pripravkov do leta 1970.
V sodobni medicini litijevi pripravki spadajo v skupino normotimikov - zdravila za stabilizacijo razpoloženja pri ljudeh z duševnimi boleznimi.
Uporabljajo se v obliki soli - predvsem karbonatnih. Uporabljajo se tudi citratne, orotatne, sukcinatne, kloridne, sulfatne in druge spojine.
Najpogostejši pripravki litija so:
V Rusiji se uporablja predvsem samo litijev karbonat.
Litij ima večstranski učinek na živčni sistem. Eden glavnih učinkov je stimulacija ponovnega privzema norepinefrina in serotonina z adrenergičnimi konci. To zavira noradrenergično aktivnost, ki tvori razvoj afektivnih stanj.
Litij deluje tudi kot antagonist natrijevih ionov v živčnih in mišičnih celicah - to upočasni prevodnost živčnih impulzov.
Litijevi ioni povečajo tudi občutljivost nekaterih delov možganov na dopamin.
Po nekaterih poročilih litijevi pripravki blokirajo aktivnost encimov, vključenih v sintezo inozitola, snovi, ki sodeluje pri uravnavanju nevronske občutljivosti.
Dandanes zdravila na osnovi litijevih soli uporablja se za zdravljenje duševnih bolezni: maničnih in hipomaničnih stanj, za preprečevanje afektivnih bipolarnih in shizoafektivnih motenj... Lahko se uporablja tudi z zdravljenje kroničnega alkoholizma, kot del kompleksne terapije za depresijo... Predpisal zdravnik.
Poleg tega lahko izpostavite zunanjo uporabo litijevega sukcinata pri zdravljenju nekaterih kožnih bolezni, kot so seboroični dermatitis, mikoze in druge.
Odmerek litija
Najmanjša terapevtska koncentracija litija v krvi je 0,6 mmol / l, najvišja dovoljena koncentracija pa 1,6 mmol / l. V praksi ni priporočljivo presegati koncentracije 1,2 mmol / l.
Preventivne koncentracije so lahko nižje: 0,2-0,4 mmol / L, lahko pa povzročijo tudi neprijetne stranske učinke.
Pri psihotičnih motnjah se običajno začne z 0,6-0,9 g litijevega karbonata. Z dobro toleranco se drugi dan predpiše 1,2 g, odmerek pa se dnevno poveča za 0,3 g na dnevni odmerek 1,5-2,1 g. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 2,4 g / dan (z obvezno kontrolo krvi ). V odmerkih nad 2 g na dan se zdravilo ne priporoča več kot 1-2 tedna. Starejšim bolnikom je treba dati manjše odmerke litija kot mlajšim bolnikom.
Po izginotju psihotičnih simptomov se odmerek postopoma zmanjša na 1,2-0,6 g na dan. V primeru ponovitve psihotičnih pojavov se odmerek spet poveča na učinkovito raven. 7-10 dni po ponovnem doseganju polnega terapevtskega učinka se odmerek spet postopoma zmanjšuje.
Za referenco: Sergej Fage, s katerim smo začeli to besedilo, jemlje mikroodmere litija (o njih bomo govorili spodaj): piše, da jemlje odmerek "10-20 krat nižji od terapevtskega: 0,1 g / dan" .
Kontraindikacije in stranski učinki
Litijevi pripravki so zelo strupeni, njihovo uporabo mora nadzorovati zdravnik. Pogosti neželeni učinki so tresenje rok, poslabšanje bolezni prebavil, žeja, razvoj srčnih aritmij, mišična oslabelost in pogosta želja po uriniranju, okvarjeno delovanje ledvic.
Povečanje koncentracije litija v krvi nad 1,5-2,0 mmol / l lahko povzroči akutno zastrupitev, katere manifestacije so lahko stalna slabost, povečano tresenje rok, trzanje mišic, bruhanje, driska, zaspanost, zmedenost.
V prihodnosti je možno povečanje simptomov - manifestacija napadov, žariščni nevrološki simptomi, zmanjšanje arterijskega tlaka, oligurija, razvoj stuporja in kome. Strupene koncentracije litija lahko povzročijo nepopravljive poškodbe centralnega živčnega sistema, vse do smrti vključno.
Kontraindikacije za uporabo okvara ledvične izločevalne funkcije, nosečnost in dojenje, motnje srčne prevodnosti, diabetes tipa 1 in 2, bolezni ščitnice, starost do 15 let ali starost, splošno izčrpanost telesa, jemanje med dieto brez soli , poslabšanje vnetnih bolezni prebavil, hiponatriemija, jemanje diuretikov ali zaviralcev ACE, individualna intoleranca na zdravila, katarakta, osteoporoza, levkemija, kronična driska, ki lahko povzroči spremembe ravnovesja elektrolitov, dehidracija.
Ločena točka je zanimanje znanstvenikov za mini odmerke litija. Po številnih študijah imajo veliko vsestranskih učinkov na telo, če ni izrazitih stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo pri uporabi litijevih soli v terapevtskih odmerkih.
Tukaj je nekaj raziskav podprtih učinkov mini odmerkov litija.
Nevroprotektivni učinek mikrodoz litijevih pripravkov
Po številnih študijah imajo litijevi pripravki izrazite nevroregenerativne lastnosti, jih lahko uporabljamo za zdravljenje in preprečevanje cerebrovaskularnih bolezni: kapi, trombembolije, travmatičnih poškodb lobanjskih živcev. Zmanjša se tveganje za nastanek Alzheimerjeve bolezni, Parkinsonove bolezni, demence, izboljša se spomin in poveča volumen in gostota sive snovi možganov.
Raziskovalni in znanstveni članki:
Mikrodoze litija povečajo tvorbo kosti inlahko postanejo zdravila za zdravljenje osteoporoze
Raziskave in članki:
Mikrodoze litijevih pripravkov zmanjšujejo tveganje za nekatere vrste raka in tudi zavirajo širjenje metastaz raka danke in glioma (možganskega tumorja) kot del kompleksne terapije.
Raziskave in članki:
Preprečevanje melanoma, zdravljenje levkemije in raka prostate z litijem
Obstajajo tudi študije, ki kažejo učinkovitost litijevih soli pri preprečevanju melanoma in pri zdravljenju levkemije, raka prostate.
Litijevi pripravki zavirajo razvoj vaskularne ateroskleroze, znižujejo raven glukoze v krvi in preprečujejo razvoj sladkorne bolezni tipa 2.
Majhni odmerki litijevih pripravkov zavirajo razvoj odpovedi ledvic, visoki odmerki pa lahko povzročijo:
Raziskave:
To je tudi vredno vedeti trditev o upočasnitvi napredovanja amiotrofične lateralne skleroze med zdravljenjem z litijevimi pripravki je bila ovržena: Klinično preskušanje litija v ALS se predčasno konča zaradi nesmiselnosti. 2010.
Raziskave kažejo da mikrodoze litijevih soli ščitijo telomere- posebna območja na koncih kromosomov, katerih dolžina se zmanjšuje z vsako delitvijo celic.
Ko telomerov zmanjka, celica izgubi sposobnost delitve. Ta pojav omejuje največjo življenjsko dobo človeka, ki je 110-120 let.
Litijevi pripravki imajo širok spekter učinkov, od dobro raziskanih do špekulativnih. Toda zaradi velikega števila stranskih učinkov, kontraindikacij in na splošno teme interakcije s človeškim telesom niso popolnoma razumljene, ni priporočljivo uporabljati teh zdravil za preprečevanje bolezni, izboljšanje spomina in drugih učinkov brez posvetovanja z zdravnik. Skrbi zase.
Besedilo: Aleksej Kalik
